異維A酸軟膠囊

鹽酸伐昔洛韋緩釋片

本品主要成份為異維A酸，又稱13-順式維A酸?；瘜W名稱：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸分子式：C20H28O2分子量：300.44

本品主要成份為鹽酸伐昔洛韋。

哈爾濱大中制藥有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H19994006

國藥準字H20061023

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡(結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

用于治療水痘帶狀皰疹及Ⅰ型、Ⅱ型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)生殖器皰疹病毒感染。

本品應在醫(yī)生指導下使用。應與食物同服?？诜委煹膭┝繎蛉硕?，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物剛時服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應酌情淵整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑(見【注意事項】)。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應詳細詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復發(fā)，則可考慮進行第二個療程治療。因有經(jīng)驗顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。

口服，一次0.6g(1片)，一日一次，飯前空腹服用。帶狀皰疹一般需連續(xù)服藥10日...

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監(jiān)測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等)。與劑量相關(guān)的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗報道的多數(shù)不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續(xù)。全身性損害；過敏反應(包括脈管炎、全身過敏反應)、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、血栓形成、中風。內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。血液系統(tǒng)：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。肌肉骨骼系統(tǒng)：骨質(zhì)增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。神經(jīng)系統(tǒng)：良性顱內(nèi)壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經(jīng)過敏、感世異常、癲癇發(fā)作、中風、

偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適、食欲減退、口渴、白細胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。

孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女或其配偶服藥前后三個月與服藥期間內(nèi)應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應慎重。 在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)‘市痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數(shù)量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿昔洛韋能通過胎盤，孕婦用藥需權(quán)衡利弊。阿昔洛韋在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6~4.1倍，哺乳期婦女應慎用。 兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 老年用藥：由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。老年患者較年輕人易出現(xiàn)腎功異常和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床上老年患者常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有精神激動，幻覺，雜亂性，妄想，腦病。

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡(結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

用于治療水痘帶狀皰疹及Ⅰ型、Ⅱ型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)生殖器皰疹病毒感染。

藥理作用:本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之后，與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無環(huán)鳥苷三磷酸酯，作為病毒復制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效。 毒理研究:一般毒性:對哺乳動物宿主細胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其代謝物在體內(nèi)沒有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長期毒性試驗中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。 遺傳毒性:5種遺傳毒性試驗，伐昔洛韋結(jié)果均為陰性:有無代謝活化的情況下Ames試驗都為陰性；體外人淋巴細胞生成試驗，大鼠單劑量口服3000mg/kg(相當于人體血藥濃度8～9倍)細胞生成試驗結(jié)果也都為陰性。小鼠淋巴瘤試驗，在無代謝活化條件下，伐昔洛韋沒有誘變性；有代謝活化時(76%～88

1.糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異?；颊呱饔?。 2.國外異維A融原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計數(shù)的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故下述相關(guān)信息可作為臨床個體化治療的參考。 3.尚未對長期他用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見

1.對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。 2.脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時，需根據(jù)肌酐清除率來校正劑量。 3.嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用本品后皮損不見改善者應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。 4.隨訪檢查:由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。 5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應盡早給藥。 6.服藥期間應給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀。 7.一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析后應補給一次劑量。 8.本品對單純皰疹病毒的潛伏感染無明顯效果，不能根除病毒。 9.早期xxx感染者、同種基因骨髓移植者及腎臟移植者用藥后可能出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒性綜合征(TTP/HUS)，有些時候可能會導致死亡。