碘帕醇注射液

鹽酸美他環(huán)素膠囊

本品主要成分為碘帕醇。

本品主要成分應(yīng)為鹽酸美他環(huán)素。

北京北陸藥業(yè)股份有限公司

山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20184113

國(guó)藥準(zhǔn)字H20056522

本品用于：

1．本品作為首選或選用藥物可用于下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋菌性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)此類藥物敏感時(shí)，方有指征選用該類藥物。本品不宜用于溶血性鏈球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于對(duì)青霉素類過敏患者的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宮頸炎和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤瘡的輔助治療。

根據(jù)不同的X線檢查需要，選擇不同的濃度與劑量。 1、神經(jīng)放射學(xué)： （1）脊髓神經(jīng)根造影：200-300mgI/ml，5-15ml。 （2）腦池和腦室造影：200-300mgI/ml，5-15ml。 2、血管造影： （1）腦動(dòng)脈造影：300mgI/ml，5-10（團(tuán)注）ml。 （2）冠狀動(dòng)脈造影：370mgI/ml，8-15（團(tuán)注）ml。 （3）胸主動(dòng)脈造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （4）腹主動(dòng)脈造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （5）心血管造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （6）選擇性內(nèi)臟動(dòng)脈造影：300-370mgI/ml，取決于檢查需要。 （7）周圍動(dòng)脈造影：300-370mgI/ml，40-50ml。 （8）數(shù)字減影血管造影術(shù)：150-370mgI/ml，取決于檢查需要。 （9）靜脈造影：300mgI/ml，30-50ml。 3、尿路造影： 濃度為300-370mgI/ml的碘帕醇注射液均可用于尿路造影，建議劑量為30至50ml。 由于碘比樂370毫克碘/毫升引起的滲透性利尿作用較低，使其特別適用于輕或中度腎功能不全患者和新生兒。甚至對(duì)嚴(yán)重腎功能不全患者仍可獲得有診斷價(jià)值的腎造影。 4、其他診斷檢查： （1）CT增強(qiáng)掃描：300-370mgI/ml，0.5-2.0/公斤/ml。 （2）關(guān)節(jié)造影：300mgI/ml，取決于檢查需要。 （3）瘺管造影：300mgI/ml，取決于檢查需要。 用于CT增強(qiáng)掃描，造影劑可靜脈團(tuán)注或靜脈滴注。亦可二者并用。

成人口服每12小時(shí)300mg，8歲以上小兒口服每12小時(shí)按體重5mg/kg。

1、本品與皮質(zhì)類固醇不能同時(shí)在鞘內(nèi)注射。 2、嚴(yán)重的局部或全身感染可能伴菌血癥時(shí)不能行脊髓造影檢查。 3、為避免藥物過量，當(dāng)發(fā)生技術(shù)操作失誤時(shí)，不能立即重復(fù)進(jìn)行脊髓造影檢查。 4、本品無絕對(duì)禁忌癥，僅在Waldenstrom's巨球蛋白血癥、多發(fā)性骨髓瘤和嚴(yán)重肝腎疾病中不適用。當(dāng)懷疑或確定為妊娠時(shí)，以及在急性炎癥期間，禁忌對(duì)女性生殖道進(jìn)行放射學(xué)檢查。

1.消化系統(tǒng)：胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即上床的患者。2.肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生，亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。本品所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)性肝病。3.變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用本品的患者日曬時(shí)可能有光敏現(xiàn)象。所以，建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。4.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥、高磷酸血癥和酸中毒。7.二重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用本品可誘發(fā)耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的二重感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。8.本品的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素缺乏，真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎等。

本品用于：

1．本品作為首選或選用藥物可用于下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋菌性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)此類藥物敏感時(shí)，方有指征選用該類藥物。本品不宜用于溶血性鏈球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于對(duì)青霉素類過敏患者的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宮頸炎和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤瘡的輔助治療。

1、應(yīng)用有機(jī)碘化合物可引起不良反應(yīng)，以及過敏性或藥物性休克。 2、大約0.02%的患者應(yīng)用碘帕醇后出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常為輕至中度且為一過性的，曾有罕見的嚴(yán)重和致命性反應(yīng)有時(shí)導(dǎo)致死亡的報(bào)告。 3、絕大多數(shù)不良反應(yīng)在用藥后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)，但也有遲發(fā)的通常是皮膚過敏反應(yīng)，常出現(xiàn)在藥物注射后2-3天；極少數(shù)病例發(fā)生在藥物注射后7天內(nèi)。 4、過敏反應(yīng)（過敏樣反應(yīng)/超敏感性）可以表現(xiàn)為：輕度局限性或彌散性血管神經(jīng)性水腫，舌水腫，喉痙攣，喉水腫，吞咽困難，咽炎以及咽喉發(fā)緊，咽喉痛，咳嗽，結(jié)膜炎，鼻炎，噴嚏，熱感，出汗增加，衰弱（無力），頭暈，蒼白，呼吸困難，喘息（喘鳴），支氣管痙攣和中度低血壓。皮膚反應(yīng)可能有多種形式的皮疹，播散性（彌散性）紅斑，播散性（彌散性）水皰，蕁麻疹和瘙癢。這些反應(yīng)的發(fā)生與給藥劑量和給藥途徑無關(guān)，有可能是休克初期的首發(fā)癥狀。必須立即停止給藥，如果必要，建立靜脈通路給予對(duì)癥治療。較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)可累及心血管系統(tǒng)，例如血管擴(kuò)張伴有顯著的低血壓、心動(dòng)過速、呼吸困難、焦慮、發(fā)紺和意識(shí)喪失（昏厥），這些需要急救治療。注射部位腫痛可能發(fā)生。極罕見發(fā)生造影劑外溢而致局部炎癥，皮膚壞死和腔隙癥侯群。與其他碘造影劑相同，非常罕見的皮膚粘膜綜合癥包括Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死松解（Lyell綜合癥）及多形性紅癍，在注射碘帕醇后曾有報(bào)告。 5、血管內(nèi)注射：最常報(bào)告的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、蕁麻疹、瘙癢和呼吸困難。血管內(nèi)注射后自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)詳見說明書。 6、鞘內(nèi)注射：脊髓造影后的不良反應(yīng)多出現(xiàn)在鞘內(nèi)注射后數(shù)小時(shí)，這是因?yàn)樵煊皠淖⑸洳课痪徛詹⒎植贾寥砼K器。通常發(fā)生在注射后24小時(shí)內(nèi)。頭痛、驚厥、惡心、嘔吐和肢端痛為最常見的不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)可能發(fā)生（過敏樣反應(yīng)/高敏）。鞘內(nèi)注射后過敏樣反應(yīng)伴隨循環(huán)紊亂，如嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致昏厥或心跳驟停和危及生命的休克不及血管內(nèi)注射后常見。呼吸方面（呼吸困難或表現(xiàn)為支氣管痙攣的呼吸窘迫）和皮膚粘膜（蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫及其它皮膚反應(yīng)如皮疹）的不良反應(yīng)也不及血管內(nèi)注射后常見。 7、上市后不良反應(yīng)報(bào)告詳見說明書。 8、體腔應(yīng)用：大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在造影劑注射后數(shù)小時(shí)，這是由于造影劑從注射區(qū)域緩慢吸收并分布至全身臟器。血淀粉酶升高常見于ERCP檢查后。罕見有胰腺炎。關(guān)節(jié)造影和瘺管造影病例發(fā)生的不良反應(yīng)通常表現(xiàn)為對(duì)已有炎性組織的刺激。全身性過敏反應(yīng)罕見，通常為輕度，并表現(xiàn)為皮膚反應(yīng)。但是，發(fā)生嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)的可能性不能排除。

本品屬于四環(huán)素類抗生素。某些四環(huán)素或土霉素耐藥的菌株對(duì)本品仍可敏感。許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、某些非典型分枝桿菌屬、螺旋體對(duì)本品敏感，但腸球菌屬對(duì)其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對(duì)本品敏感。本品對(duì)淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對(duì)美他環(huán)素也耐藥。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,臨床常見病原菌對(duì)美他環(huán)素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌耐藥。本品與四環(huán)素類不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機(jī)制為藥物能與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，抑制肽鏈的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

1、不要限制嬰兒與兒童的水?dāng)z入，在使用高滲造影劑前糾正水或電解質(zhì)紊亂。 2、妊娠婦女和甲亢患者只有在醫(yī)生認(rèn)為確有必要的情況下才能使用。 3、用于神經(jīng)放射學(xué)檢查注意事項(xiàng)：萬一液體流動(dòng)受阻，應(yīng)盡最大可能放出注入的造影劑。有癲癇史者忌用有機(jī)碘造影劑。血性腦脊液者禁用本品，此時(shí)醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡檢查之必要性，避免冒險(xiǎn)。使用抗驚厥藥物者，在造影檢查前、后必須連續(xù)用藥，檢查期間若有發(fā)作，建議靜脈注射安定或苯巴比妥鈉。 4、對(duì)比劑只能在有搶救設(shè)施及人員的醫(yī)院和診所中應(yīng)用。 5、在放射科，使用對(duì)比劑的診斷檢查較常見，應(yīng)全天候配備所有必要的設(shè)備和藥物以應(yīng)對(duì)任何緊急情況的出現(xiàn)（救護(hù)氣囊，氧氣，抗組胺藥，血管收縮藥，可的松等）。 6、造影檢查只能用于那些確實(shí)符合診斷用造影劑適應(yīng)癥的病人，而這需要通過病人的實(shí)際臨床情況來判斷，特別應(yīng)注意病人已經(jīng)存在的心血管、泌尿系統(tǒng)或肝膽系統(tǒng)的病理狀況。 7、用于血管造影注意事項(xiàng)： （1）晚期動(dòng)脈硬化、高血壓，心力衰竭，嚴(yán)重的全身性疾患和近期腦栓塞或血栓形成者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增多。 （2）心血管造影時(shí)，應(yīng)特別注意右心功能及肺循環(huán)狀況；萬一出現(xiàn)了心衰，額外的造影劑容量可誘發(fā)伴心動(dòng)過緩和全身性低血壓的循環(huán)負(fù)荷過量。在伴肺動(dòng)脈高壓和心功能不全的紫紺新生兒，將造影劑注入右心時(shí)應(yīng)特別注意。 （3）檢查主動(dòng)脈弓時(shí)，建議小心放置導(dǎo)管頭。由注射器傳入頭臂動(dòng)脈分枝處過高的壓力可引起低血壓、心動(dòng)過緩和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。同樣，在腹主動(dòng)脈造影時(shí)，來自高壓注射器的過高壓力可引起腎梗塞、脊髓損傷、腹膜后出血、腸梗塞和壞死。 （4）體外試驗(yàn)觀察到，相同濃度的非離子型造影劑與離子型造影劑相比，其對(duì)凝血活性的抑制作用低。 （5）請(qǐng)正確按照血管造影術(shù)的操作程序進(jìn)行：使用肝素化鹽水對(duì)血管內(nèi)的導(dǎo)管進(jìn)行頻繁沖洗，并避免造影劑在導(dǎo)管及注射器內(nèi)與血液長(zhǎng)時(shí)間接觸。在周圍動(dòng)脈造影時(shí)，本品R370mgl/Ml注射液可引起疼痛反應(yīng)，而本品R300mgl/ml注射液則無此現(xiàn)象。 （6）碘過敏試驗(yàn)：由于碘過敏試驗(yàn)不能預(yù)測(cè)造影劑是否會(huì)發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，所以建議不進(jìn)行碘過敏試驗(yàn)。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：在大鼠和家兔的生殖性研究中，分別給予人用最高推薦劑量（1.48gI/kg）的2.7倍和1.4倍的本品，未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生育力或胎兒有損害。但是沒有任何對(duì)孕婦的研究，因此只有當(dāng)醫(yī)生認(rèn)為必需時(shí)才能對(duì)孕婦注射本品。 （2）哺乳期婦女：目前并不知道本品是否通過人乳分泌。雖然尚無乳嬰嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，但由于許多注射用造影劑在人乳中分泌，因此，當(dāng)本品用于哺乳期婦女時(shí)仍需非常小心。 9、兒童用藥：嬰兒使用前，必需糾正水與電解質(zhì)平衡失調(diào)。 10、藥物過量：不推薦使用超過說明書規(guī)定的劑量，因?yàn)橛纱丝梢鹬旅牟涣挤磻?yīng)。如果需要，可以采用血液透析以清除體內(nèi)的碘帕醇。藥物過量的治療采用對(duì)所有生命功能的直接支持措施和迅速對(duì)癥治療。 （1）血管內(nèi)：血管內(nèi)注射意外過量時(shí)，應(yīng)輸液補(bǔ)充丟失的水和電解質(zhì)。對(duì)腎功能實(shí)行至少3天的監(jiān)測(cè)。 （2）鞘內(nèi)：鞘內(nèi)注射過量的體征：上行性反射亢進(jìn)或強(qiáng)直陣發(fā)性痙攣，直至全身性發(fā)作，累及中樞的嚴(yán)重病例，可出現(xiàn)高熱，昏迷和呼吸抑制。

1.交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種四環(huán)素類藥物呈過敏者可對(duì)本品呈過敏。2.對(duì)診斷的干擾：1.測(cè)定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時(shí)，由于本品對(duì)熒光的干擾，可使測(cè)定結(jié)果偏高。2.本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測(cè)定值升高。3.長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。4.應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。5.本品宜空腹口服，即餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，以避免食物對(duì)吸收的影響。6.下列情況存在時(shí)須慎用或避免應(yīng)用：1.原有肝病者不宜用此類藥物。2.腎功能損害的患者不宜應(yīng)用此類藥物，如確有指征應(yīng)用時(shí)須慎重考慮，并調(diào)整劑量。7.治療性病時(shí)，如懷疑同時(shí)合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。