注射用左亞葉酸鈣

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為左亞葉酸鈣。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

重慶華邦制藥有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20130017

國藥準字H12021006

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

左亞葉酸鈣100mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈點滴1小時，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡靜脈點滴4-6小時。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、嚴重骨髓抑制患者。 2、腹瀉患者。 3、合并重癥感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、嚴重心臟疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情況惡化的患者。 7、對本品成份或氟尿嘧啶有嚴重過敏癥的既往史患者。 8、與替加氟等合用或停止使用后7天之內(nèi)的患者參照（藥物相互作用）項。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產(chǎn)生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

國外臨床試驗顯示，本品不良反應(yīng)包括腹瀉（47.6%），食欲缺乏（47.6%），惡心、嘔吐（46.1%），口腔內(nèi)膜炎（20.5%），發(fā)熱（19.0%）。Ⅲ級以上不良反應(yīng)包括腹瀉（14%），食欲缺乏（13.4%），惡心、嘔吐（8%），發(fā)熱（1.5%），口腔內(nèi)膜炎（0.9%）。實驗室檢查異常包括白細胞數(shù)減少（60.7%），血紅蛋白減少（40.5%），總蛋白降低（14.5%）；血小板計數(shù)減少（13.7%）。Ⅲ級以上實驗室檢查異常包括白細胞減少（17.6%），血紅蛋白減少（8.9%），血小板減少（2.4%）。 嚴重不良反應(yīng)： 1、劇烈的腹瀉（5%以上）：劇烈的腹瀉有時會引起脫水，應(yīng)嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)腹瀉應(yīng)停止用藥，進行補液等適當處理。 2、嚴重的腸炎（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)出血性腸炎、貧血性腸炎、壞死性腸炎等，嚴重腸炎，應(yīng)嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)劇烈的腹痛、腹瀉等癥狀時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 3、骨髓抑制（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)全血細胞減少、白細胞減少、嗜中性白細胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制情況，要嚴密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥并進行適當處理。 4、休克、過敏樣癥狀（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)休克、過敏樣癥狀，要嚴密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)皮疹、呼吸困難、血壓降低等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進行適當處理。 5、大腦白質(zhì)腦癥、神經(jīng)、精神障礙（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)大腦白質(zhì)腦癥（初期步態(tài)蹣跚、四肢末端麻木、舌不靈活等），同時有錐體外系癥狀，語言障礙、運動失調(diào)、眼震顫、意識障礙、痙攣、顏面麻痹、健忘、譫妄、記憶力降低、尿失禁等精神神經(jīng)癥狀，應(yīng)嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)這些癥狀時要停止給藥。 6、充血性心衰、心肌梗死（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)充血性心衰、心肌梗死，應(yīng)嚴密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥并進行適當處理。 7、肝機能損害、黃疸（發(fā)生率不明）：出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能損害以及黃疸時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 8、急性腎功能不全（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)急性腎功能不全的嚴重腎機能損害，要嚴密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 9、間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，因此當出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀時，要停止給藥，進行X光等檢查，同時給予腎上腺皮質(zhì)激素等。 10、消化道潰瘍（發(fā)生率不明）、嚴重的口腔內(nèi)膜炎（0.1%-5%以下）：有時會出現(xiàn)消化道潰瘍、嚴重的口腔內(nèi)膜炎，要嚴密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 11、手足癥侯群（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)手足癥侯群（手掌、足趾紅斑、疼痛性發(fā)紅腫脹、知覺過敏等），要嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 12、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血，應(yīng)定期進行血液檢查，發(fā)現(xiàn)其癥狀時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 13、嗅覺喪失（發(fā)生率不明）：有時有嗅覺障礙，甚至嗅覺喪失，要嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進行適當處理。 14、重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥狀群（Stevens-Johnson癥候群）、中毒性表皮壞死癥（Lyell癥侯群）、溶血性貧血（發(fā)生率不明）。 15、其他不良反應(yīng)：有時會出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，應(yīng)嚴密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)減量停藥，并進行適當處理。

1、左亞葉酸與氟尿嘧啶聯(lián)用可增強氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現(xiàn)死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 2、本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期（特別是給藥初期數(shù)次給藥）嚴密監(jiān)測，出現(xiàn)異常應(yīng)及時采取適當處置。另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書 3、聯(lián)合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。 4、對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴重過敏的既往史患者，本療法不能使用。 5、以下患者應(yīng)慎重給藥： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染癥患者。 （3）心臟疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝損害患者。 （5）腎損害患者。 （6）肝轉(zhuǎn)移患者。 （7）消化道潰瘍或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高齡者。 （10）正在用其他化學(xué)療法和放射線療法的患者。 （11）以前用過化學(xué)療法的患者。 6、應(yīng)嚴密檢測白細胞、血小板。給藥當天，應(yīng)予以白細胞或血小板計數(shù)等檢查，如嚴重骨髓抑制表現(xiàn)時，應(yīng)停藥，待骨髓機能恢復(fù)后，再繼續(xù)給藥。 7、腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續(xù)給藥。 8、本品作為手術(shù)后輔助化療的有效性、安全性未確立。 9、有時會引起骨髓抑制等嚴重不良反應(yīng)，甚至可能致命，故應(yīng)進行定期的（特別是用藥初期數(shù)次用藥）臨床檢查（如血液學(xué)檢查、肝功能、腎功能等檢查）等，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥，并進行適當處理。 10、嚴重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴密檢測，發(fā)現(xiàn)劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應(yīng)停止給藥，并進行適當處理。 11、要充分注意感染癥、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。 12、聯(lián)合使用替加氟時，至少要停藥7天以上的間隔期才可使用本品。 13、高齡患者用藥時，要特別關(guān)注不良反應(yīng)，慎重給藥。 14、對處在生殖年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。 15、應(yīng)用時注意事項 （1）給藥途徑：本品為靜脈滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）給藥時：本品為靜脈給藥，可能會引起血管痛，血栓性靜脈炎，故應(yīng)注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐劑，故配制時充分注意細菌污染，配制后24小時內(nèi)使用。 16、其他注意事項： （1）有報道，氟尿嘧啶類藥劑和其他抗惡性腫瘤劑并用的患者，可誘發(fā)急性白血病和骨髓異常增生綜合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶異化酶，二氫嘧啶酶（DPD）缺損的患者，給與氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)如腹瀉、口腔內(nèi)膜炎、血液障礙、神經(jīng)精神障礙等。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾癥、口蓋裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的婦女不宜使用本品。 （2）有關(guān)哺乳期中安全性未確立，故哺乳期婦女不宜使用本品。 18、兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的用藥安全性未確立，故不宜使用本品。 19、老年用藥：高齡者生理機能低下多見，容易出現(xiàn)骨髓抑制，消化道反應(yīng)（劇烈的腹瀉和口腔內(nèi)膜炎等），皮膚毒性和神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，故要注意用藥量和用藥間隔期，慎重用藥。 20、藥物過量：過量甲酰四氫葉酸鈣劑量可使葉酸拮抗劑化療作用無效，無特別針對甲酰四氫葉酸鈣的解毒劑。若過量，給予適當?shù)妮o助治療。若與5-FU聯(lián)用時過量，依照5-FU過量方法處理。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時，可采用以下的方法預(yù)防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。