他克莫司軟膏

硫酸奈替米星注射液

他克莫司。

本品主要成份為：奈替米星。其化學(xué)名稱為：O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基-?-L-阿拉伯糖吡喃糖基(14)-O-[2,6-二氨基-2,3,4,6-四去氧-?-D-甘油基-4-烯己吡喃糖基-(16)]-2-去氧-N3-乙基-L-鏈霉胺硫酸鹽。┠邗ァ)105g；氯化鋅(ZnCl2)13.6mg；碘化鉀(KI)166g；氟化鈉(NaF)2.1mg；山梨醇(C6H14O6)3.0g；鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.2；注射用水加至10ml。折合每10ml含：Cr3+0.2umol；Cu2+20umol；Fe3+20umol；Mn2+5umol；MoO42-0.2umol；SeO32-0.4umol；Zn2+100umol；F-50umol；I-11umol;pH2.2；滲透壓約1900mOsm/kg。透壓約1900mOsm/kg。

Astellas Toyama Co., Ltd. Toya

濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20100016

國(guó)藥準(zhǔn)字H20043753

普特彼適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

1本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽(yáng)性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。2本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染常無(wú)效。

成人 0.03%和0.1%他克莫司軟膏在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全...

腎功能正常者成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。按體重每8小時(shí)1.3～2.2mg/kg；或每12小時(shí)2～3.25mg/kg；治療復(fù)雜性尿路感染，按體重每12小時(shí)1.5～2mg/kg。療程均為7～14日。一日最高劑量不超過(guò)7.5mg/kg。血液透析后應(yīng)補(bǔ)給1mg/kg。小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。（1）6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時(shí)2～3mg/kg；（2）6周～12歲小兒，按體重每8小時(shí)1.7～2.3mg/kg；或按體重每12小時(shí)2.5～3.5mg/kg。療程均為7～14日。靜脈滴注時(shí)，取本品用50～200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5～2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注；小兒的稀釋液量應(yīng)相應(yīng)減少。于1.5～2小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。應(yīng)用本品宜定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6～10mg/L，谷濃度為0.5～2mg/L。2腎功能減退者必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時(shí)宜進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)其結(jié)果擬訂個(gè)體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長(zhǎng)給藥間期。

1、在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。在對(duì)198例健康志愿者進(jìn)行的接觸致敏研究中，有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。 在三項(xiàng)隨機(jī)賦形劑對(duì)照研究和兩項(xiàng)長(zhǎng)期安全性研究中，分別有655例和571例患者接受了本品治療。下表列舉了三項(xiàng)設(shè)計(jì)相同、為期12周研究中、賦形劑組、 0.03%和0.1%濃度的本品治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及兩項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)一年的安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)?？赡芘c使用本品有關(guān)。 兒童12周研究中共發(fā)生4例水痘；成人12周研究中有1例出現(xiàn)唇部帶狀皰疹；兒童開(kāi)放性研究中發(fā)生7例水痘和1例帶狀皰疹；成人開(kāi)放性研究中發(fā)生2例帶狀皰疹。（帶狀皰疹(Herpes Zoster)是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病，中醫(yī)稱為“纏腰火龍”、“纏腰火丹”。民間俗稱“蛇丹”、“蜘蛛瘡”。）通常為疣。 在各種臨床試驗(yàn)中發(fā)生率大于或等于1%的其它不良事件包括禿發(fā)、ALT或AST升高、過(guò)敏樣反應(yīng)、心絞痛、血管神經(jīng)性水腫、厭食、焦慮、心律失常、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、膽紅素血癥、乳房疼痛、蜂窩組織炎、腦血管意外、唇炎、

對(duì)本品或任何一種氨基糖苷類抗生素過(guò)敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

普特彼適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

1本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽(yáng)性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。2本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染常無(wú)效。

藥理作用 他克莫司治療特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制還不清楚。雖然對(duì)他克莫司的作用機(jī)制已有一定了解，但是這些發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實(shí)可以抑制T淋巴細(xì)胞活化，首先與細(xì)胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會(huì)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子（例如IL-2，γ干擾素）。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-?的基因的轉(zhuǎn)錄，所有這些因子都參與早期階段的T細(xì)胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，下調(diào)朗格罕細(xì)胞表面FCεRI的表達(dá)。（波動(dòng)能量的傳遞，需要某種物質(zhì)基本粒子的準(zhǔn)彈性碰撞來(lái)實(shí)現(xiàn)。這種物質(zhì)的成分、形狀、密度、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，決定了波動(dòng)能量的傳遞方向和速度，這種對(duì)波的傳播起決定作用的物質(zhì)，稱為這種波的介質(zhì)。）毒理作用 在為期26周的大鼠實(shí)驗(yàn)和為期28 天的家兔實(shí)驗(yàn)中，每天外用他克莫司軟膏（0.03% - 1%）后，在顯微鏡下觀察到皮膚變化（增生、表皮

1．藥理本品為半合成的氨基糖苷類抗生素。對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、吲哚陰性和陽(yáng)性變形桿菌、克雷伯桿菌、不動(dòng)桿菌、枸櫞酸桿菌，以及沙雷桿菌和腸桿菌的部分菌株有良好的抗菌作用。對(duì)于結(jié)核桿菌、非典型性分枝桿菌和金黃色葡萄球菌（產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株）也有良好的抗菌作用。其他革蘭陽(yáng)性菌（包括糞鏈球菌）、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒均對(duì)本品不敏感。本品對(duì)氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（3）穩(wěn)定，因此能產(chǎn)生該酶而耐卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素和西索米星等的菌株對(duì)本品敏感。本品與-內(nèi)酰胺類聯(lián)合用藥?？色@得協(xié)同作用。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 2．毒理動(dòng)物試驗(yàn)資料提示，本品的耳毒性較慶大霉素和妥布霉素低，腎毒性比慶大霉素低。

一般注意事項(xiàng) 本品在臨床上對(duì)感染性特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性未進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。在開(kāi)始使用本品治療前，應(yīng)首先清除治療部位的感染灶。 特應(yīng)性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹（卡波濟(jì)水痘樣疹），使用本品治療可能會(huì)增加帶狀皰疹病毒感染（水痘或帶狀皰疹）、單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。如果存在這些感染，應(yīng)對(duì)本品治療的利益與風(fēng)險(xiǎn)的平衡進(jìn)行評(píng)估。 在臨床研究中報(bào)告了33例淋巴結(jié)病（占0.8%）通常與感染有關(guān)（尤其是皮膚感染），在給予相應(yīng)抗生素治療后緩解。這33例患者中大多數(shù)有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)性增加，因此，接受本品治療并出現(xiàn)淋巴結(jié)病的患者應(yīng)調(diào)查其淋巴結(jié)病的病因。如果沒(méi)有明確找到淋巴結(jié)病的病因，或患者同時(shí)患有急性傳染性單核細(xì)胞增多癥，應(yīng)考慮中斷使用本品。對(duì)發(fā)生淋巴結(jié)病的患者應(yīng)進(jìn)一步觀察以確保淋巴結(jié)病消退。 紫外線致癌作用的增強(qiáng)不一定依賴于光毒性作用機(jī)制。盡管沒(méi)有觀察到對(duì)人體的光毒性（參見(jiàn)不良反應(yīng)），但在一項(xiàng)動(dòng)物光致癌性研究中，本品縮短了皮膚腫瘤發(fā)生的時(shí)間（見(jiàn)非臨床毒理研究）。因此，患者應(yīng)盡量減少或避免自然光或

1．本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 2．下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無(wú)力或帕金森病及腎功能損害患者。 3．交叉過(guò)敏：對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過(guò)敏的患者，可能對(duì)本品過(guò)敏。 4．為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽(tīng)力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（如2～3小時(shí)以上），谷濃度避免超過(guò)4mg/L。 5．腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見(jiàn)用法用量）。 6．嚴(yán)重?zé)齻颊弑酒返难帩舛瓤赡茌^低，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定結(jié)果調(diào)整劑量。 7．本品劑量相同時(shí)，發(fā)熱患者的血藥濃度較無(wú)發(fā)熱者低，血消除半衰期（t1/2b）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調(diào)整劑量。貧血患者本品的t1/2b也可能較短。 8．療程一般不宜超過(guò)14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 9．對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細(xì)胞等的測(cè)定值升高，使白細(xì)胞、血小板等的測(cè)定值降低，多呈一過(guò)性。