替格瑞洛片

坎地氫噻片

本品活性成份為替格瑞洛。

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

阿斯利康制藥有限公司

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110127

本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來(lái)源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無(wú)差異。 在ACS患者中，對(duì)本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100 mg會(huì)降低替格瑞洛減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過(guò)每日100mg。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

口服。本品可在飯前或飯后服用。 本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg（90mg2片），此后每次1片（90mg），每日兩次。 除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。 已經(jīng)接受過(guò)負(fù)荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開(kāi)始使用替格瑞洛。 治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時(shí)間服用一片90mg（患者的下一個(gè)劑量）。 本品的治療時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療（見(jiàn)【藥理毒理】）。超過(guò)12個(gè)月的用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖?急性冠脈綜合征患者過(guò)早中止任何抗血小板藥物（包括本品）治療，可能會(huì)使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，應(yīng)避免過(guò)早中止治療。 特殊人群 兒童患者：本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確定。 老年患者：無(wú)需調(diào)整劑量。 腎功能損害患者：腎臟損害患者無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。尚無(wú)本品用于腎透析患者的相關(guān)信息。 肝功能損害患者：輕度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未在中-重度肝損害患者對(duì)本品進(jìn)行研究，因此，本品禁用于中-重度肝損害患者。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進(jìn)餐時(shí)服用，其降壓效果大多在開(kāi)始治療的4周內(nèi)出現(xiàn)。　 當(dāng)單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時(shí)，可服用本品。推薦在復(fù)方治療前，根據(jù)患者血壓的降低程度，對(duì)單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進(jìn)行逐步的劑量調(diào)整。　　坎地沙坦單藥的劑量調(diào)整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當(dāng)降壓效果欠佳時(shí)，需要進(jìn)一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過(guò)32mg的劑量不能進(jìn)一步降低血壓。有低血壓風(fēng)險(xiǎn)（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開(kāi)始。嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內(nèi)是有效的。　　 必要時(shí)，本品也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。　　 老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

對(duì)本品中任何組分過(guò)敏的患者禁用。　　 由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無(wú)尿癥或?qū)ζ渌前奉?lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。　　 妊娠或計(jì)劃妊娠的婦女禁用。　　 嚴(yán)重腎功能不全患者禁用。　　 嚴(yán)重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用。　　 痛風(fēng)患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠尚無(wú)有關(guān)懷孕婦女使用替格瑞洛治療的對(duì)照研究。動(dòng)物研究顯示，母體接受約5～7倍人體最大推薦用藥劑量（MRHD，根據(jù)體表面積）時(shí)，替格瑞洛會(huì)引發(fā)胎兒畸形。只有潛在獲益大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在懷孕期間使用替格瑞洛。哺乳替格瑞洛或其活性代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌到人乳中仍是未知。替格瑞洛可通過(guò)大鼠乳汁分泌。由于許多藥物可分泌至人乳中，且替格瑞洛對(duì)哺乳嬰兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)可能，因此，應(yīng)在考慮替格瑞洛對(duì)母親的重要性后，在決定是停止哺乳還是中止藥物。兒童用藥：本品對(duì)18歲以下兒童的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。見(jiàn)【用法用量】。在PLATO研究中，43%的患者≥65歲，15%的患者≥75歲。各治療組和年齡組的相對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)是相似的。老年患者與年輕患者的安全性或有效性總體無(wú)差異。然而，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并不能確定老年與年輕患者之間的藥效差異是一致的，某些老年患者對(duì)藥物更為敏感的情況不能排除。

本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來(lái)源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無(wú)差異。 在ACS患者中，對(duì)本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100 mg會(huì)降低替格瑞洛減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過(guò)每日100mg。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發(fā)性高血壓，或兩藥聯(lián)合用藥同劑量的替代治療。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 坎地氫噻片 超過(guò)2800名患者的高血壓治療中（其中超過(guò)750名患者治療超過(guò)半年，超過(guò)500名患者治療超過(guò)一年），不良反應(yīng)一般都是輕微和暫時(shí)的，很少需要中斷治療。沒(méi)有觀察到這種復(fù)方制劑的特殊不良反應(yīng)，只限于此前報(bào)道過(guò)的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應(yīng)。常見(jiàn)的副反應(yīng)與劑量、年齡、性別、種族無(wú)關(guān)。 在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進(jìn)行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結(jié)果顯示，無(wú)論是否由治療引起，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2％，其中發(fā)生頻率高于對(duì)照組的不良反應(yīng)有：呼吸系統(tǒng)異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應(yīng)：背痛（3.3％：2.4％）；類(lèi)似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發(fā)生率超過(guò)2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發(fā)生率（5.2％）。 在其他已有報(bào)道的不良反應(yīng)中，無(wú)論是否由治療引起，在超過(guò)2800名患者中，不良反應(yīng)的發(fā)生率超過(guò)0.5％的包括：全身性反應(yīng)：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無(wú)力；中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍；呼吸系統(tǒng)異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統(tǒng)異常：關(guān)節(jié)痛、肌痛、關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)炎、腿痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統(tǒng)異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統(tǒng)異常：肝功能異常、轉(zhuǎn)氨酶水平增加；心搏率和心節(jié)律異常：心動(dòng)過(guò)速、心悸、期外收縮、心動(dòng)過(guò)緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過(guò)多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統(tǒng)異常：感染、病毒感染；視力異常：結(jié)膜炎；聽(tīng)力和前庭異常：耳鳴。 發(fā)生率少于0.5％的不良反應(yīng)包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

1. 服用期間避免飲酒；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 有出血傾向患者慎用；4. 定期監(jiān)測(cè)肝腎功能；5. 與抗凝藥物聯(lián)用時(shí)需注意出血風(fēng)險(xiǎn)。

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。 2.對(duì)于低鈉和/或血容量不足的患者，應(yīng)在開(kāi)始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監(jiān)測(cè)下服用本品。一旦發(fā)生血壓過(guò)低，應(yīng)積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術(shù)和麻醉的治療過(guò)程中有可能出現(xiàn)血壓過(guò)低癥狀。 4.對(duì)于肝功能受損或遷延性肝病的患者來(lái)說(shuō)，體液和電解質(zhì)平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態(tài)。因此此類(lèi)患者應(yīng)慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過(guò)程中應(yīng)適時(shí)定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，積極糾正電解質(zhì)紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類(lèi)藥物治療時(shí)有可能發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)急性發(fā)作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導(dǎo)致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時(shí)可能需要調(diào)整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會(huì)對(duì)氫氯噻嗪發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，尤其是有過(guò)敏或支氣管哮喘病史的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會(huì)誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時(shí)服用。 11.在進(jìn)行甲狀旁腺功能檢查前應(yīng)停用本品。