拉坦前列素滴眼液

曲安奈德口腔軟膏

主要成份及其化學(xué)名稱：拉坦前列素。

本品的主要成分為曲安奈德。

湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司

香港澳美制藥廠有限公司北京代表處

國藥準(zhǔn)字H20153305

注冊(cè)證號(hào)HC20181015

降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

口腔粘膜的急、慢性炎癥，包括復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、糜爛甲扁平苔茴，口炎創(chuàng)傷性病損，如義齒造成的創(chuàng)傷性潰瘍；剝脫性齦炎和口腔炎。創(chuàng)傷性潰瘍和多數(shù)非復(fù)發(fā)性病損治療后可迅速痊愈。慢性病變和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍用藥后也能獲得顯著療效，停藥后還會(huì)復(fù)發(fā)。但本品對(duì)控制復(fù)發(fā)也有一點(diǎn)作用。

成人推薦劑量(包括老年人)： 　　每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。 　　本品不可超過每天使用一次，因?yàn)橛盟幋螖?shù)增加會(huì)削弱降眼壓效果。 　　如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應(yīng)按常規(guī)用藥。 　　與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。 　　不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報(bào)道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會(huì)降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。 　　使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。 　　如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。 　　與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。

擠出少量藥膏(大約1cm)輕輕涂抹在病損表面使之形成薄膜。藥膏在患處的用量以達(dá)到完全覆蓋患處為佳。不要反復(fù)揉擦。剛剛涂抹藥膏時(shí)可能感覺藥物呈顆粒，口腔有砂礫感。藥膏涂好后就可以形成光滑的薄膜。最好在睡前使用，這樣可以使藥物與患處整夜接觸。如果癥狀嚴(yán)重，需要每天涂2-3次。以餐后用藥為宜。

已知對(duì)本品滴眼液中任何成份過敏者。

對(duì)這種制劑不能耐受者非常少見。口腔內(nèi)局部使用沒有見到對(duì)皮質(zhì)類固醇的反應(yīng)。長(zhǎng)期使用可引起如同全身使用類固醇類藥物的副作用，如腎上腺皮質(zhì)功能抑制，葡萄糖代謝改變、蛋白質(zhì)分解和消化道潰瘍復(fù)發(fā)等等。這些情況在激素停止使用后可以逆轉(zhuǎn)和消失。炎癥、毛囊炎、痤瘡樣皮疹、色素減弱、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎、繼發(fā)感染、皮膚萎縮、皮紋和皮疹等不良反應(yīng)少見，但當(dāng)采用封包療法時(shí)其發(fā)生頻率明顯增加。

降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

口腔粘膜的急、慢性炎癥，包括復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、糜爛甲扁平苔茴，口炎創(chuàng)傷性病損，如義齒造成的創(chuàng)傷性潰瘍；剝脫性齦炎和口腔炎。創(chuàng)傷性潰瘍和多數(shù)非復(fù)發(fā)性病損治療后可迅速痊愈。慢性病變和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍用藥后也能獲得顯著療效，停藥后還會(huì)復(fù)發(fā)。但本品對(duì)控制復(fù)發(fā)也有一點(diǎn)作用。

觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項(xiàng)5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著(見【注意事項(xiàng)】)。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見(≥1/10)，常見(≥1/100且[1/10)，少見(≥1/1000且[1/100)，罕見(≥1/10,000且[1/1000)，非常罕見([1/10,000)。未知(無法從已有數(shù)據(jù)中估測(cè))。1.感染和侵染未知：皰疹性角膜炎。2.眼很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼刺激(灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感)、睫毛和毳毛變化(變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加)(大多數(shù)為日本的患者)。常見：暫時(shí)性點(diǎn)狀上皮糜爛(大多無癥狀)、瞼炎、眼痛、畏光。少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。罕見：虹膜炎/葡萄膜炎(許多病人具有伴隨的誘因)、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時(shí)引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排3睫毛(雙行睫毛)。未知：虹膜囊腫、眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。3.神經(jīng)系統(tǒng)未知：頭疼，頭暈。4.心臟非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。未知：心悸。5.呼吸、胸和縱隔罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。6.皮膚和皮下組織少見：皮疹。罕見：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。未知：中毒性表皮壞死松解癥。7.骨骼肌肉和結(jié)締組織未知：肌痛，關(guān)節(jié)疼痛。8.全身及給藥部位非常罕見：胸痛。9.兒童：兒童患者中進(jìn)行的兩個(gè)短期臨床試驗(yàn)(12周，共入組93例，受試者分別為25例和68例)顯示兒童的安全性與成人類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。在不同年齡的兒童亞群中，安全性也類似。與成人相比，在兒童中出現(xiàn)較為頻繁的不良事件是鼻咽炎和發(fā)熱。

本品可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的眼睛不對(duì)稱。 　　眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)-棕、灰-棕、綠-棕和黃-棕混合色。顏色改變通常在治療的頭8個(gè)月內(nèi)開始發(fā)生，但少數(shù)病人也可稍后發(fā)生。根據(jù)連續(xù)攝影獲得的證據(jù)，臨床研究中治療期超過4年的病人30%可發(fā)生此作用。 　　多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7%到85%不等，黃-棕混合色發(fā)生率最高。 　　純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 　　顏色改變是因?yàn)楹缒せ椎暮谒丶?xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈向心性向四周分布，但整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會(huì)再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 　　治療不會(huì)影響虹膜的痣或斑點(diǎn)。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的大于5年的長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床作用或影響，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使用本品。但病人應(yīng)定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用本品治療。 　　本品用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開角型青光眼和色素性青光眼僅有有限經(jīng)驗(yàn)。本品尚無用于炎性和新生血管性青光眼以及炎癥性眼睛疾病的經(jīng)驗(yàn)。本品對(duì)瞳孔無作用或作用很小，但本品尚無用于閉角型青光眼急性發(fā)作的經(jīng)驗(yàn)。所以，在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，建議在以上情況時(shí)應(yīng)慎用本品。 　　本品用于白內(nèi)障手術(shù)圍手術(shù)期的研究數(shù)據(jù)有限，應(yīng)慎用于此類患者。 　　有皰疹性角膜炎病史的患者慎用本品，對(duì)于炎癥活動(dòng)期單純皰疹性角膜炎的患者和有復(fù)發(fā)性皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)避免本品，尤其和其他前列腺素類似物合用。 　　在無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的病人（如糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報(bào)告（見【不良反應(yīng)】）。 　　故本品應(yīng)慎用于無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的患者。 　　已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險(xiǎn)因素的病人可使用本品，但應(yīng)謹(jǐn)慎。 　　哮喘患者使用本品經(jīng)驗(yàn)有限，目前有一些上市后使用本品出現(xiàn)哮喘和/或呼吸困難惡化的報(bào)告。所以，在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)以前，這些患者應(yīng)慎用（見【不良反應(yīng)】）。 　　觀察到眶周皮膚顏色改變，多數(shù)為日本人群的報(bào)道。目前的經(jīng)驗(yàn)表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續(xù)使用本品治療后此改變消失。 　　拉坦前列素可能會(huì)逐漸改變被治療眼的眼瞼和毳毛及其周圍區(qū)域，這些變化包括變長(zhǎng)、變粗、變深、睫毛或體毛數(shù)量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。 　　本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報(bào)告說苯扎氯銨會(huì)導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會(huì)導(dǎo)致眼刺激，并且會(huì)使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長(zhǎng)期或者頻繁使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會(huì)吸收苯扎氯銨，故在使用本品前應(yīng)先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見【用法用量】）。

1. 避免接觸眼睛和其他黏膜；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 對(duì)本品過敏者禁用；4. 兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用；5. 用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應(yīng)停藥。