氯霉素片

頭孢地尼膠囊

本品主要成分為氯霉素，其化學(xué)名為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。

頭孢地尼，其化學(xué)名稱(chēng)為(.).(6R，7R).7.[(Z).2.(2.氨基噻唑.4.基).2.羥亞氨基－乙酰氨基].8.氧代.3.乙烯基.5.硫雜.1.氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛.2.烯.2.羧酸

新鄉(xiāng)市新輝藥業(yè)有限公司

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H41021538

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080107

1.傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門(mén)菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門(mén)菌感染中，以氟喹諾酮類(lèi)藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類(lèi)藥）。2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。3.腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。4.嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。5.無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門(mén)菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類(lèi)合用；6.立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

對(duì)頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；中耳炎、鼻竇炎；腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎；乳腺炎、肛門(mén)周?chē)撃[、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染；毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥；眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎。

口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生兒一日不超過(guò)25mg/kg，分4次服用。

口服。成人服用的常規(guī)劑量為一次1粒（100mg效價(jià)），一日3次。劑量可依年齡、癥狀進(jìn)行適量增減，或遵醫(yī)囑。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

對(duì)本品有休克史者禁用。對(duì)青霉素或頭孢菌素有過(guò)敏史者慎用。

1.傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門(mén)菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門(mén)菌感染中，以氟喹諾酮類(lèi)藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類(lèi)藥）。2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。3.腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。4.嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。5.無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門(mén)菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類(lèi)合用；6.立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

對(duì)頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；中耳炎、鼻竇炎；腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎；乳腺炎、肛門(mén)周?chē)撃[、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染；毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥；眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎。

1.對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式：1.與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見(jiàn)于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。2.與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。2.溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。3.灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素(按體重一日超過(guò)25mg/kg)時(shí)，類(lèi)似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時(shí)。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。4.本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)。5.周?chē)窠?jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。6.過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)?？芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。7.二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。8.消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心及嘔吐等。

在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58%）不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常）的報(bào)告。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（126例，0.92%）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細(xì)胞增多（41例，0.30%）。1.臨床不良反應(yīng):過(guò)敏0.1%≤發(fā)生率<5%為皮疹，發(fā)生率<0.1%為蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、水腫，發(fā)生率不詳為紅斑。血液學(xué)0.1%≤發(fā)生率<5%為嗜酸性粒細(xì)胞增多，發(fā)生率<0.1%為粒細(xì)胞減少。腎臟發(fā)生率<0.1%為血尿素氮升高。胃腸道0.1%≤發(fā)生率<5%為腹瀉、腹痛、胃部不適，發(fā)生率<0.1%為惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘。微生物發(fā)生率<0.1%口內(nèi)炎，發(fā)生率不詳為念珠菌病。維生素缺乏發(fā)生率不詳為維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向）、復(fù)合維生素B缺乏癥狀（舌炎、口內(nèi)炎、食欲缺乏、神經(jīng)炎）。其它發(fā)生率<0.1%為眩暈、頭痛、胸部壓迫感，發(fā)生率不詳為麻木。2.其它不良反應(yīng)1)皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征（<0.1%）或毒性表皮壞死松解癥（<0.1%）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺(jué)緊繃/灼燒/疼痛，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。2)過(guò)敏反應(yīng)：可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理3)休克：可能發(fā)生休克，發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)感覺(jué)不適感、口內(nèi)不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。4)血液學(xué)：可能發(fā)生全血細(xì)胞減少癥（<0.1%）、粒細(xì)胞缺乏癥（<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（<0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。5)結(jié)腸炎：可能發(fā)生嚴(yán)重的結(jié)腸炎（<0.1%），如經(jīng)血便證實(shí)的偽膜性結(jié)腸炎。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。6)間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸粒細(xì)胞增多證實(shí)的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征（<0.1%）。若出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。7)腎臟疾?。嚎赡馨l(fā)生嚴(yán)重腎臟疾?。?0.1%），如急性腎衰竭。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。8)暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴(yán)重肝炎（<0.1%），如伴有明顯谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常（<0.1%）或黃疸（<0.1%）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

1.由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。2.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時(shí)須減量應(yīng)用，有條件時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，使其峰濃度在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過(guò)此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險(xiǎn)。3.在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查周?chē)?，長(zhǎng)程治療者尚須查網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)作骨髓檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預(yù)測(cè)通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血。4.對(duì)診斷的干擾：采用硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)，應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。5.由于氯霉素可透過(guò)胎盤(pán)屏障，對(duì)早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生；灰嬰綜合征；，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，包括嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng)，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。6.新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而發(fā)生毒性反應(yīng)(灰嬰綜合征)，故新生兒不宜應(yīng)用本品，有指征必須應(yīng)用本品時(shí)，如有條件應(yīng)在監(jiān)測(cè)血藥濃度條件下使用。7.老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者應(yīng)慎用。8.本品無(wú)特異性拮抗藥，藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥和支持治療。

據(jù)慣例，應(yīng)在確定微生物對(duì)頭孢地尼膠囊的敏感性后，本品的療程應(yīng)限于治療患者所需的最短周期，以防止耐藥菌的產(chǎn)生。建議避免與鐵制劑合用。如果合用不能避免，應(yīng)在服用本品3小時(shí)以后再使用鐵制劑。因有出現(xiàn)休克等過(guò)敏反應(yīng)的可能，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史。下列患者應(yīng)慎重使用對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者；本人或親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)者；嚴(yán)重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴(yán)重腎功能障礙患者血清中存在時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)根據(jù)腎功能障礙的嚴(yán)重程度酌減劑量以及延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。對(duì)于進(jìn)行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg；患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者（因可出現(xiàn)維生素K缺乏，要進(jìn)行嚴(yán)密臨床觀察）。對(duì)臨床檢驗(yàn)值的影響除試紙法尿糖試驗(yàn)之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗(yàn)法進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，可出現(xiàn)假陽(yáng)性，要注意。可出現(xiàn)直接血清抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性，要注意。其它注意事項(xiàng)與添加鐵的產(chǎn)品（如奶粉或腸營(yíng)養(yǎng)劑）合用時(shí)，可能出現(xiàn)紅色糞便?？赡艹霈F(xiàn)紅色尿。