伊曲康唑口服液

維A酸乳膏

本品主要成份為：伊曲康唑。其化學(xué)名稱(chēng)為：順-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧環(huán)戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1。

化學(xué)名：3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基環(huán)己烯）-2,4,6,8全反式壬四烯酸

JanssenPharmaceuticalN.V.

上海通用藥業(yè)股份有限公司

H20130425

國(guó)藥準(zhǔn)字H10930141

-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。-對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。-對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。

本品用于尋常痤瘡及角化異常性疾病。

為達(dá)到最佳吸收，本品不應(yīng)與食物同服。服藥后至少1小時(shí)內(nèi)不要進(jìn)食。對(duì)口腔和/或食道念珠菌病，應(yīng)將本口服液在口腔內(nèi)含漱約20秒后再吞咽。吞咽后不可用其它液體漱口。1.治療口腔和/或食道念珠菌病：每日口服200mg（2量杯或20ml），分1－2次服用，連服1周。服藥1周后若無(wú)效，則應(yīng)再連續(xù)服用1周。治療對(duì)氟康唑耐藥的口腔和/或食道念珠菌病每日2次，每次口服100－200mg（1－2量杯或10-20ml），連服2周。服藥2周后若無(wú)效，則應(yīng)再連續(xù)服用2周。每日服用400mg劑量的患者，如癥狀無(wú)明顯改善，療程不應(yīng)超過(guò)14天。2.預(yù)防真菌感染：每日5mg/kg，分2次服用。在臨床試驗(yàn)中，預(yù)防治療開(kāi)始于細(xì)胞抑制劑治療前和移植手術(shù)一周前，治療一直持續(xù)至嗜中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常（即>1000個(gè)細(xì)胞/μl）。3.對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)的經(jīng)驗(yàn)治療首先應(yīng)給予伊曲康唑注射液進(jìn)行治療，推薦劑量為每次200mg、每日2次。給藥4次后，改為每次200mg、每日1次。共使用14日。每劑的輸液時(shí)間均應(yīng)在1小時(shí)以上。然后使用伊曲康唑口服液每次200mg(2量杯或20ml)、每2次進(jìn)行治療，直至臨床意義的嗜中性粒細(xì)胞減少癥消除。對(duì)疑為系統(tǒng)性真菌病發(fā)熱患者超過(guò)28日經(jīng)驗(yàn)治療的安全性和有效性尚未明確。

對(duì)其它角化異常性痤瘡皮損局部外用0.1%軟膏及對(duì)痤瘡皮損局部外用0.05%軟膏。每晚用溫水清潔皮膚后涂藥1次，或遵醫(yī)囑。

禁用于已知對(duì)本品或其賦形劑過(guò)敏者；對(duì)于孕婦，只有在疾病危及生命且潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，方可使用本品。服用本品的育齡婦女，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧敝林委熃Y(jié)束后的下一次月經(jīng)周期。禁與以下藥物合用：特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、三唑侖、咪達(dá)唑侖口服制劑、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、經(jīng)CYP3A4酶代謝的羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑如辛伐他汀和洛伐他汀。

妊娠起初3個(gè)月內(nèi)婦女禁用.急性或亞急性皮炎,濕疹類(lèi)皮膚病患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 本品對(duì)小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.動(dòng)物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物有肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類(lèi)中未發(fā)現(xiàn)此類(lèi)情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。2.尚無(wú)母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 腎功能正常的老年患者無(wú)須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量(詳見(jiàn)【用法用量】)。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠起初3個(gè)月內(nèi)婦女禁用；哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。-對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。-對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。

本品用于尋常痤瘡及角化異常性疾病。

本品為合成的三氮唑衍生物，具有廣譜抗真菌作用，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)。本品對(duì)皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌）、酵母菌[新生隱球菌、糖秕孢子菌屬、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌有抑制作用。

藥理學(xué)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、黑色素細(xì)胞及真皮成纖維細(xì)胞都是維A酸作用重要的靶細(xì)胞。維A酸顯著的藥理活性之一是誘導(dǎo)表皮增生，使顆粒層和棘細(xì)胞層增厚，可能是維A酸對(duì)表皮細(xì)胞的直接作用，也可能是通過(guò)調(diào)節(jié)表皮生長(zhǎng)因子的絲裂原作用，受作用的表皮細(xì)胞可見(jiàn)到DNA合成和絲分裂指數(shù)增加。另一個(gè)重要作用是在表皮細(xì)胞分化后期通過(guò)影響K1、K10角蛋白酶解﹑，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過(guò)程及交聯(lián)包膜形成促進(jìn)表皮顆粒層細(xì)胞向角質(zhì)層分化。維A酸可顯著抑制實(shí)驗(yàn)性粉刺生成，通過(guò)調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過(guò)程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用。維A酸可影響黑色素細(xì)胞的黑色素生成，其作用是多位點(diǎn)的，對(duì)酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶及二羥基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，從而降低黑色素形成、減輕皮膚色素沉著。維A酸對(duì)正常人黑色素細(xì)胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都無(wú)影響。當(dāng)皮膚發(fā)生生理性老化、或受藥物、紫外線(xiàn)輻射及創(chuàng)傷傷害時(shí)，維A酸可糾正或預(yù)防有害因素對(duì)真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常，刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結(jié)締組織帶，并可提高傷口部位的張力強(qiáng)度。維A酸對(duì)正常皮膚膠原合成無(wú)影響。此外，維A酸對(duì)白細(xì)胞趨化有抑制活性，從而起到抗炎作用。全反式維A酸對(duì)皮脂腺及其分泌無(wú)直接影響。毒理學(xué)口服維A酸對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很強(qiáng)的致畸作用。皮膚局部外用維A酸對(duì)處于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母體有明確的胚胎毒性及致畸性，并可引起母體系統(tǒng)毒性。但迄今回顧性資料未發(fā)現(xiàn)人皮膚局部用藥后引起畸胎。維A酸對(duì)皮膚有刺激性。上述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質(zhì)層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒(méi)有上述嚴(yán)重反應(yīng)。可能由于動(dòng)物和人的皮膚結(jié)構(gòu)差異及對(duì)維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關(guān)動(dòng)物維A酸局部給藥的安全性資料及對(duì)臨床用藥安全性的預(yù)測(cè)意義應(yīng)慎重評(píng)估。

1.對(duì)持續(xù)用藥超過(guò)1個(gè)月的患者，以及治療過(guò)程中如出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深的患者，建議檢查肝功能。如果出現(xiàn)異常，應(yīng)停止用藥。2.伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝，因而肝功能異常患者慎用（除非治療的必要性超過(guò)肝損傷的危險(xiǎn)性）。3.當(dāng)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)終止治療。4.對(duì)腎功能不全的病人，本品的排泄減慢，建議監(jiān)測(cè)本品的血藥濃以確定適宜的劑量。5.孕婦禁用(除非用于系統(tǒng)性真菌病治療，但仍應(yīng)權(quán)衡利弊)。哺乳期婦女不宜使用，育齡婦女使用本品時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧Ｒ蛞燎颠蛴糜趦和呐R床資料有限，因此建議不要把伊曲康唑用于兒童患者，除非潛在利益優(yōu)于可能出現(xiàn)的危害。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

1本品應(yīng)遠(yuǎn)離眼部。 2不宜使用于皮膚皺折部位。 3用藥期間勿用其它可導(dǎo)致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應(yīng)、導(dǎo)致藥物吸收增加及引起系統(tǒng)不良反應(yīng)。 4日光可加重維A酸對(duì)皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示維A酸可增強(qiáng)紫外線(xiàn)致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過(guò)程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。 5本品不宜大面積應(yīng)用，日用量不應(yīng)超過(guò)20g。