非那雄胺片

米諾地爾噴霧劑

本品主要成份為非那雄胺。 化學名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

本品主要成份為米諾地爾，其化學名稱為: 6-(1-哌啶基)-2, 4-嘧啶二胺，3-氧化物。

北京韓美藥品有限公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字H20061107

國藥準字H20110149

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

本品僅限男性使用，用于治療男性型脫發和斑禿。

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

局部外用：每次1ml(米諾地爾50mg，約7噴)，涂于頭部患處，從患處的中心開始涂抹，并用手按摩3～5分鐘，不管患處的大小如何，均使用該劑量。每天的總量不得超過2ml。本品應在頭發和頭皮完全干燥時使用。使用本品后，應清洗雙手。本品必須在醫務人員的指導下使用，不能將本品涂于身體的其他區域。本品應在頭發和頭皮完全干燥時使用。

本品不適應用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

本品臨床上常見的不良反應是頭皮的輕度皮炎。偶有報道使用本品后可有下列不良反應,但其與使用的因果關系尚不明確。這些不良反應包括刺激性皮炎(紅腫、皮屑和灼痛)，輕度紅斑、瘙癢、非特異性過敏反應、風團、過敏性鼻炎、面部腫脹、過敏、氣短、頭痛、神經炎、頭暈、暈厥、眩暈、水腫、胸痛、血壓變化、心悸和脈搏頻率變化。

兒童注意事項： 本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉化為二氫睪酮的作用，當懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調整給藥劑量。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

本品僅限男性使用，用于治療男性型脫發和斑禿。

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當于人口服本品5mg后血漿濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當于人用劑量的543倍)，連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應在停藥后6周內恢復。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當于臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現劑量依賴的尿道下裂，發生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30%)時，雄性后代出現前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發育等，當劑量3μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的3%)時，雄性后代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為，導致大鼠雄性后代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性系該類藥物(5α-還原酶抑制劑)藥理作用的結果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當于人用劑量的30倍)導致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當于臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現致瘤效應。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質細胞腺瘤的發生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質細胞增生的發生率均明顯升高；睪丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平呈正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現與給藥相關的睪丸間質細胞增生。

一、一般注意事項1.使用該品前應排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時，應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果時，應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者，在治療的第一個月內PSA迅速降低，隨后PSA水平穩定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。

1.僅限男性使用。 2.病人在考慮使用米諾地爾溶液治療前必須詢問病史并進行身體檢查。醫生必 須確定患者具有正常的頭皮。本品對頭皮有瘢痕或損傷部位無效。 3.本品僅限于頭皮局部使用,不能口服或將本品噴于身體其它區域。 4.盡管米諾地爾溶液的臨床試驗沒有證據顯示吸收的米諾地爾足以導致全身作用,但部分米諾地爾會被皮膚吸收并可能出現心動過速,心絞痛或增強由胍乙啶引起的直立性低血壓。 5.原有心臟病病史的患者應當意識到使用米諾地爾溶液可能病情惡化。 6.使用本品時,應注意觀察由米諾地爾引起的全身作用的一些征兆。一旦發生全身作用或嚴重的皮膚病反應,患者應停止使用,并與醫生聯系。 7.本品可能會灼傷和刺激眼部。如發生藥液接觸敏感表面(眼，擦傷的皮膚，粘膜)時,應當用大量的冷水沖洗該區域。 8.意外使用本品會導致嚴重的不良反應。應將本品放置在遠離小孩能拿到的地方。 9.伴有皮膚病或那些同時使用局部皮質甾醇或其它皮膚用品的患者使用5%米諾地爾溶液的效果尚不明確。 10.出現以下情況時，停止使用本品:①胸痛、心跳加速、衰弱或眩暈;②突然、無法解釋的體重增加;③手足腫脹;④頭皮刺激或發紅;⑤出現非預期的面部