非那雄胺片

四環素片

本品主要成份為非那雄胺。 化學名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

四環素。

北京韓美藥品有限公司

西安利君方圓制藥有限責任公司

國藥準字H20061107

國藥準字H61022119

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

?1.本品可用于敏感微生物所致的下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。2.由于目前常見致病菌對四環素類耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品呈現敏感時，方有指征選用該類藥物。由于溶血性鏈球菌多對本品呈現耐藥，不宜選用于該類菌所致感染

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

本品口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小時1次。8歲以上小兒常用量：每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。療程一般為7～14日，支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。

本品不適應用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

對四環素類藥物過敏者禁用。

兒童注意事項： 本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉化為二氫睪酮的作用，當懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調整給藥劑量。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

?1.本品可用于敏感微生物所致的下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。2.由于目前常見致病菌對四環素類耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品呈現敏感時，方有指征選用該類藥物。由于溶血性鏈球菌多對本品呈現耐藥，不宜選用于該類菌所致感染

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當于人口服本品5mg后血漿濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當于人用劑量的543倍)，連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應在停藥后6周內恢復。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當于臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現劑量依賴的尿道下裂，發生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30%)時，雄性后代出現前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發育等，當劑量3μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的3%)時，雄性后代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為，導致大鼠雄性后代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性系該類藥物(5α-還原酶抑制劑)藥理作用的結果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當于人用劑量的30倍)導致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當于臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現致瘤效應。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質細胞腺瘤的發生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質細胞增生的發生率均明顯升高；睪丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平呈正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現與給藥相關的睪丸間質細胞增生。

1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發生于服藥后立即臥床的患者。2.本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生于并無上述情況的患者。四環素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生，患者并不伴有原發肝病。3.變態反應：多為斑丘疹和紅斑，少數患者可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時會有光敏現象。所以，應建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應立即停藥。4.血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。5.中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。7.二重感染：長期應用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。8.四環素類的應用可使人體內正常菌群減少，導致維生素B缺乏、真菌繁殖，出現口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。

一、一般注意事項1.使用該品前應排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時，應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果時，應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者，在治療的第一個月內PSA迅速降低，隨后PSA水平穩定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。

1.交叉過敏反應：各種四環素類藥物間可產生交叉過敏反應。2.對診斷的干擾：(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時，由于四環素對熒光的干擾，可使測定結果偏高。(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。3.長期用藥期間應定期隨訪檢查血常規以及肝、腎功能。4.應用本品時應飲用足量(約240ml)水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。5.本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，以避免食物對吸收的影響。6.下列情況存在時須慎用或避免應