注射用醋酸曲普瑞林

注射用尿促卵泡素

曲普瑞林Triptorelin〔Ⅰ〕(色氨瑞林，Decapeptyl)

本品為尿促卵泡素加適宜的賦形劑經(jīng)冷凍干燥制得的無(wú)菌制劑。輔料為甘露醇、右旋糖酐、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

H20130797

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052130

激素依賴性前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤等，也可用于體外受精術(shù)。

1.用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無(wú)效者。2.用于輔助生殖技術(shù)超促排卵者。

治療期間密切監(jiān)測(cè)性激素血清水平。1.控釋劑：肌內(nèi)注射3.75mg/4周，婦女治療期不超過(guò)6個(gè)月。2.注射劑：開(kāi)始500(g/次，1次/日，皮下注射，連續(xù)7日，然后以每日100μg/次皮下注射維持。3.體外授精術(shù)500μg/次/日皮下注射，7-10天后用100μg/次/天。

本品可用于肌肉注射，在注射前可將粉末溶于氯化鈉注射液中，為避免注射容量過(guò)大，可將本品5瓶溶于1ml的溶劑中。 1.用于不排卵(包括多囊卵巢綜合征)且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無(wú)效者。 本品的治療目的是產(chǎn)生單個(gè)成熟的格拉夫卵泡，然后使用HCG促使卵子釋放。 本品可在一個(gè)療程內(nèi)每日注射，在有月經(jīng)的患者，治療應(yīng)在月經(jīng)周期的頭七天內(nèi)開(kāi)始。 應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)治療方案。通常的治療方案開(kāi)始是每天注射FSH達(dá)75~150單位，如果必要的話，間隔7天或14天每天可增加或減少75單位，以獲得適度的(而非過(guò)度)的反應(yīng)，如果4周后治療反應(yīng)仍不佳，本周期的治療就應(yīng)停止。 如果反應(yīng)適度，在最后一次注射本品后24~48小時(shí)，應(yīng)單次肌注劑量10，000單位的HCG，并建議患者在應(yīng)用HCG的當(dāng)天或第二天過(guò)性生活。 如果反應(yīng)過(guò)度，就應(yīng)停止治療并不再使用HCG，在下一周期應(yīng)用較前一周期劑量為低的治療方案。 2、用于輔助生育技術(shù)超促排卵者。 超排卵女性的治療方案包括在月經(jīng)周期的第2天或第3天開(kāi)始每日應(yīng)用150~225單位的本品，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整劑量(每日最大劑量不超過(guò)450單位)，繼續(xù)治療，直到獲得足夠的卵泡發(fā)育。 在最后一次注射本品后的24~48小時(shí)，單次注射劑量10，000單位的HCG以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。 現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用GnRH激動(dòng)劑的降調(diào)節(jié)(Down-regulation)來(lái)抑制內(nèi)源性的LH峰并控制LH的水平，在通常的用藥方案中，一般在激動(dòng)劑治療近兩周后，開(kāi)始應(yīng)用本品，繼續(xù)應(yīng)用這兩種藥物，直到獲得足夠的卵泡發(fā)育。 舉例說(shuō)明，在頭七天可肌注225單位的本品，根據(jù)卵巢的治療反應(yīng)調(diào)節(jié)此后的劑量。

對(duì)GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過(guò)敏者禁用。妊娠，如有疑問(wèn)請(qǐng)?jiān)儐?wèn)您的醫(yī)生。

1.對(duì)本品以及任一成分過(guò)敏者。 2.妊娠或哺乳期婦女。 3.卵巢、乳腺、子宮、下丘腦或垂體腫瘤。 4.尚未診斷明確的陰道出血。 5.原發(fā)性卵巢功能衰竭。 6.與多囊卵巢無(wú)關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。 7.性器官畸形不宜妊娠者。 8.子宮纖維瘤不宜妊娠者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦與哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

激素依賴性前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤等，也可用于體外受精術(shù)。

1.用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無(wú)效者。2.用于輔助生殖技術(shù)超促排卵者。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動(dòng)物研究和人體研究表明，初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過(guò)降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進(jìn)而血睪酮水平升高;繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進(jìn)而血睪酮降至去勢(shì)水平。同時(shí)，治療初期酸性磷酸酶一過(guò)性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質(zhì)量，增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個(gè)月時(shí)最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過(guò)多或子宮出血造成的貧血。動(dòng)物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關(guān)。用藥后40～45天吸收完全。

尿促卵泡素是從絕經(jīng)期婦女尿中提取純化而來(lái)，其活性成分是FSH，F(xiàn)SH具有促進(jìn)卵泡募集與發(fā)育的作用。對(duì)于非原發(fā)性卵巢功能衰竭的婦女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡發(fā)育。在缺少內(nèi)源性LH峰的情況下，當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示卵泡已充分發(fā)育時(shí)，注射本品后應(yīng)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)，以促進(jìn)卵泡充分發(fā)育成熟和排卵。

男性：前列腺癌治療開(kāi)始時(shí)，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過(guò)性的臨床癥狀加重(尤其是骨痛)。在治療的最初數(shù)周應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，尤其對(duì)于那些有尿路梗阻和椎骨轉(zhuǎn)移的患者(參見(jiàn)ldquo;不良反應(yīng)rdquo;)。同理，對(duì)有脊髓壓迫癥狀的患者也應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過(guò)性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應(yīng)高于1ng/ml。女性：在醫(yī)生給患者開(kāi)藥前，應(yīng)確認(rèn)患者沒(méi)有懷孕。女性不孕癥對(duì)于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時(shí)，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時(shí)，不同患者的卵巢對(duì)同一劑量的藥物有不同的反應(yīng)。對(duì)于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反應(yīng)也不同。誘導(dǎo)排卵應(yīng)在嚴(yán)格的、定期的生物檢測(cè)和臨床檢查下進(jìn)行：血漿雌激素快速定量和超聲檢查(參見(jiàn)ldquo;不良反應(yīng)rdquo;)。當(dāng)卵巢反應(yīng)過(guò)度時(shí)，建議停止注射促性腺激素，以終止刺激周期。子宮內(nèi)膜異位癥和手術(shù)前子宮肌瘤的治療每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性閉經(jīng)。1個(gè)月治療后子宮出血屬于異常;應(yīng)核實(shí)血漿雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需檢查可能伴有的器質(zhì)性病變。停止治療后，卵巢功能恢復(fù)，最后一次注射后平均58天出現(xiàn)排卵，平均70天后出現(xiàn)第一次月經(jīng)。應(yīng)注意在最后一次注射的一個(gè)半月之后采取避孕措施。

1.確認(rèn)夫婦不育的診斷，并推定是否為適應(yīng)癥。 2.堅(jiān)持應(yīng)用所推薦的治療劑量，并監(jiān)測(cè)治療方案以減少卵巢過(guò)度刺激癥的發(fā)生，在臨床驗(yàn)證中，嚴(yán)重的卵巢過(guò)度刺激癥的發(fā)生率低于1%。 3.應(yīng)用本品治療過(guò)度的卵巢反應(yīng)一般不誘發(fā)明顯的不良反應(yīng)，除非使用HCG來(lái)誘導(dǎo)排卵或已發(fā)生妊娠。卵巢過(guò)度刺激綜合征通常發(fā)生在應(yīng)用HCG治療或排卵后1～2周。 4.如果出現(xiàn)骨盆疼痛、腹脹等癥狀或卵巢增大，或雌激素測(cè)定或超聲檢查提示過(guò)度的雌激素反應(yīng)，應(yīng)中止本品的治療，并不再接用HCG治療，同時(shí)避免性交以防止發(fā)生卵巢的過(guò)度刺激。 5.可能出現(xiàn)諸