重組促卵泡素β注射液

注射用尿促卵泡素

本品主要成份及其化學名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調節。

本品為尿促卵泡素加適宜的賦形劑經冷凍干燥制得的無菌制劑。輔料為甘露醇、右旋糖酐、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。

荷蘭歐加農

麗珠集團麗珠制藥廠

S20110003

國藥準字H20052130

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內配子移植（GIFT）及卵漿內精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發育。

1.用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者。2.用于輔助生殖技術超促排卵者。

本品應在有不育癥治療經驗的醫師監督下使用。不排卵連續用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應，逐漸增加劑量直至卵泡發育和/或血漿雌二醇水平提示有適當的藥效學反應。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達到排卵前狀態。當超聲檢查顯示一個優勢卵泡直徑至少達18mm和/或血漿雌二醇水平達300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時，表明已達到排卵前狀態。通常治療7-14天可達到此狀態。此時停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導排卵。如果有反應的卵泡數太多或雌二醇濃度上升過快，即連續2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應作個體化調整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。普麗康可以單獨使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應。卵巢反應可通過超聲檢查，同時結合血漿雌二醇濃度測定來進行監控。當超聲檢查顯示至少出現3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應[每個直徑大于18mm卵泡，對應血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時，則予hCG誘導卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。用量注射筆是一種能準確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當注射筆與常規注射器互換時，特別是從常規注射器改換注射筆時，可能需適當調整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應存在個體間的較大差異，因而無法設置一個統一的劑量表。其劑量必須根據卵巢的反應進行個體化調節，這就需要超聲監測及檢測雌二醇濃度。國內外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達到排卵前狀態。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發育，并能減少卵巢過度刺激的危險。使用普麗康的臨床經驗是根據對上述兩個適應癥的三個周期以上的治療。體外受精的經驗表明最初4次的治療成功率保持穩定，以后逐漸下降。用法如果發現注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應與普麗康筆聯合使用。應遵照普麗康筆的使用說明。注射前應排除筆芯內的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內。注射后應立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應按當地要求進行處置。給藥部位應變換，以免脂肪萎縮。患者經醫師適當指導后，可以采用注射筆自行注射。

本品可用于肌肉注射，在注射前可將粉末溶于氯化鈉注射液中，為避免注射容量過大，可將本品5瓶溶于1ml的溶劑中。 1.用于不排卵(包括多囊卵巢綜合征)且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者。 本品的治療目的是產生單個成熟的格拉夫卵泡，然后使用HCG促使卵子釋放。 本品可在一個療程內每日注射，在有月經的患者，治療應在月經周期的頭七天內開始。 應根據患者的反應來調節治療方案。通常的治療方案開始是每天注射FSH達75~150單位，如果必要的話，間隔7天或14天每天可增加或減少75單位，以獲得適度的(而非過度)的反應，如果4周后治療反應仍不佳，本周期的治療就應停止。 如果反應適度，在最后一次注射本品后24~48小時，應單次肌注劑量10，000單位的HCG，并建議患者在應用HCG的當天或第二天過性生活。 如果反應過度，就應停止治療并不再使用HCG，在下一周期應用較前一周期劑量為低的治療方案。 2、用于輔助生育技術超促排卵者。 超排卵女性的治療方案包括在月經周期的第2天或第3天開始每日應用150~225單位的本品，根據患者的反應調整劑量(每日最大劑量不超過450單位)，繼續治療，直到獲得足夠的卵泡發育。 在最后一次注射本品后的24~48小時，單次注射劑量10，000單位的HCG以誘導卵泡的最終成熟。 現在已廣泛應用GnRH激動劑的降調節(Down-regulation)來抑制內源性的LH峰并控制LH的水平，在通常的用藥方案中，一般在激動劑治療近兩周后，開始應用本品，繼續應用這兩種藥物，直到獲得足夠的卵泡發育。 舉例說明，在頭七天可肌注225單位的本品，根據卵巢的治療反應調節此后的劑量。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

1.對本品以及任一成分過敏者。 2.妊娠或哺乳期婦女。 3.卵巢、乳腺、子宮、下丘腦或垂體腫瘤。 4.尚未診斷明確的陰道出血。 5.原發性卵巢功能衰竭。 6.與多囊卵巢無關的卵巢囊腫或卵巢增大。 7.性器官畸形不宜妊娠者。 8.子宮纖維瘤不宜妊娠者。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦與哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 尚不明確。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內配子移植（GIFT）及卵漿內精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發育。

1.用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者。2.用于輔助生殖技術超促排卵者。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術，由CHO細胞表達獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產生中不可缺少。在女性，FSH的濃度對卵泡發育的啟動和周期，及隨后使卵泡達到成熟的時間和卵泡數目均至關重要。重組促卵泡激素β可促進性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術中促使多個卵泡發育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關的卵泡發育參數達到所需水平后使用hCG，以誘導卵泡最后階段的成熟、減數分裂的恢復和卵泡的破出。

尿促卵泡素是從絕經期婦女尿中提取純化而來，其活性成分是FSH，FSH具有促進卵泡募集與發育的作用。對于非原發性卵巢功能衰竭的婦女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡發育。在缺少內源性LH峰的情況下，當監測結果顯示卵泡已充分發育時，注射本品后應注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)，以促進卵泡充分發育成熟和排卵。

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產品，故不應用于兒童。2、首次使用本品應在醫師監督下進行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發現有卵巢及其它生殖系統的良性或惡性腫瘤的報道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風險還沒有進一步證實。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險。適當調整FSH劑量可防止多卵泡發育。多胎妊娠，特別是胎數多時都能增加對母體和圍產期的危險。接受治療前，應告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。5、接受輔助生殖技術婦女的流產率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認是否宮內妊娠至關重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應在治療前及治療期間定期超聲檢查，監測卵泡發育和雌二醇水平。除大量卵泡發育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達到一個極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態學變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報告。有生命危險的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發生。8、通常有血栓形成危險因素的婦女，如有個人或家族病史、嚴重肥胖（體重指數＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風險增加。這些婦女需權衡IVF治療的利弊。然而，應該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發生率。9、非性腺性內分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發現對駕駛和操作機器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現過敏反應。12、輔助生殖技術的先天性畸形發生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質）的差異以及使用輔助生殖技術造成的多孕高發生率有關。尚未發現輔助生殖技術期間使用促性腺激素與先天性畸形發生率稍高之間的關系。

1.確認夫婦不育的診斷，并推定是否為適應癥。 2.堅持應用所推薦的治療劑量，并監測治療方案以減少卵巢過度刺激癥的發生，在臨床驗證中，嚴重的卵巢過度刺激癥的發生率低于1%。 3.應用本品治療過度的卵巢反應一般不誘發明顯的不良反應，除非使用HCG來誘導排卵或已發生妊娠。卵巢過度刺激綜合征通常發生在應用HCG治療或排卵后1～2周。 4.如果出現骨盆疼痛、腹脹等癥狀或卵巢增大，或雌激素測定或超聲檢查提示過度的雌激素反應，應中止本品的治療，并不再接用HCG治療，同時避免性交以防止發生卵巢的過度刺激。 5.可能出現諸