馬來(lái)酸羅格列酮片

螺內(nèi)酯膠囊

化學(xué)名稱(chēng)：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸鹽。分子式：C18H19N3O3S·C4H4O4分子量：473.52

本品主要成份為：螺內(nèi)酯。

葛蘭素史克(天津)有限公司

上海衡山藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020475

國(guó)藥準(zhǔn)字H31021355

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。2.高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)醋可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

口服：?jiǎn)嗡幹委煟c磺酰脲類(lèi)或二甲雙胍合并用藥時(shí)，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經(jīng)12周治療后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

1?成人①治療水腫性疾病，每日40~120mg，分2~4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓，開(kāi)始每日40~80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(zhǎng)期試驗(yàn)，每日400mg，分2~4次，連續(xù)3~4周。短期試驗(yàn)，每日400mg，分2~4次服用，連續(xù)4日。老年人對(duì)本藥較敏。 2?小兒治療水腫性疾病，開(kāi)始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m2，單次或分2~4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

高鉀血癥患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期藥品安全分級(jí)目錄C級(jí) 無(wú)論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過(guò)良好的代謝控制來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過(guò)程中維持良好的代謝控制非常重要。對(duì)此類(lèi)患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血糖控制。專(zhuān)家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報(bào)告本品可通過(guò)人胎盤(pán)屏障，且可在胎兒組織中測(cè)出。尚無(wú)足夠的人類(lèi)妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關(guān)的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒于許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用于哺乳期婦女。 老人注意事項(xiàng)： 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡對(duì)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響（參見(jiàn)【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（＜65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本藥可通過(guò)胎盤(pán)，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。 老人注意事項(xiàng)： 老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過(guò)度。

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。2.高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)醋可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對(duì)餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機(jī)制與特異性激活一種核受體：過(guò)氧化物酶體增殖因子激活的g-型受體(PPARg)有關(guān)。在人類(lèi)，PPARg受體分布在一些胰島素作用的關(guān)鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝臟等。PPARg核受體的作用是調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，而胰島素反應(yīng)基因參與控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。另外，PPARg反應(yīng)基因也調(diào)節(jié)脂肪酸代謝。于動(dòng)物模型，羅格列酮可以增加肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素作用的敏感性。可見(jiàn)到在脂肪組織上胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)增加。噻唑烷二酮類(lèi)治療2型糖尿病奏效的條件為患者尚有一定的分泌胰島素的能力，如胰島素已嚴(yán)重缺乏則不能奏效。藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收生物利用度為99%，血漿達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，血漿清除半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，進(jìn)食對(duì)本品的吸收總量無(wú)明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲2.2小時(shí)，峰值降低20%。本品的平均口服分布容積為17.6L（30%）。99.8%與血漿蛋白結(jié)合，主要為白蛋白。本品主要以原形從尿排出，主要代謝途徑為經(jīng)N-去甲基和羥化作用與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合。所有循環(huán)代謝產(chǎn)物均沒(méi)有胰島素增敏作用。體外試驗(yàn)證實(shí)，本品絕大部分經(jīng)P450酶系統(tǒng)的CYP2C8途徑，少量經(jīng)CYP2C9途徑代謝。口服或靜脈給予14C標(biāo)記的羅格列酮后，64%經(jīng)尿液排出，23%經(jīng)糞便排出。臨床研究證實(shí)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。

本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結(jié)果Na+、C1－和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄減少，對(duì)Ca2+和的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

腎損害患者單服本品毋需調(diào)整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類(lèi)患者，本品不可與二甲雙胍合用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。老人用藥：老年患者毋需調(diào)整劑量。藥物過(guò)量：目前尚缺乏人體藥物過(guò)量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。

1.下列情況慎用：①無(wú)尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。 2.給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。 3.用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。 4.本藥起作用較慢，而維