甘精胰島素注射液

賴脯胰島素注射液

本品主要成份為甘精胰島素。賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水。

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素類似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5808。輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

賽諾菲（北京）制藥有限公司

禮來(lái)蘇州制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140152

治療糖尿病

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

本品是胰島素類似物，具有長(zhǎng)效作用，應(yīng)在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長(zhǎng)效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來(lái)采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第1周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20-30％。在第1周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。換用及開(kāi)始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量(參見(jiàn)\"注意事項(xiàng)\")。用法：甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長(zhǎng)效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見(jiàn)臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見(jiàn)\"注意事項(xiàng)\")。

劑量應(yīng)當(dāng)由醫(yī)生根據(jù)患者的需要決定。本品可在將要進(jìn)餐之前給藥。必要時(shí)，也可以在餐后馬上給藥。本品要通過(guò)皮下注射或持續(xù)皮下輸液泵（見(jiàn)用法用量，使用和操作說(shuō)明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時(shí)，本品還可以靜脈內(nèi)給藥，例如用于控制酮癥酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用于控制手術(shù)中和手術(shù)后的血糖水平。皮下給藥應(yīng)當(dāng)在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不要超過(guò)1次。皮下注射本品時(shí)需小心謹(jǐn)慎，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必須學(xué)會(huì)使用正確的注射技術(shù)。與普通胰島素相比，本品皮下注射后起效快，作用持續(xù)時(shí)間較短(2-5小時(shí))。因?yàn)槠鹦Э欤员酒纷⑸洌ɑ蛲ㄟ^(guò)持續(xù)皮下輸注給藥時(shí)的推注）可以安排在很接近進(jìn)餐的時(shí)間。任何胰島素發(fā)揮作用的時(shí)間過(guò)程在不同的個(gè)體中或者在同一個(gè)體中的不同時(shí)間都可能有非常大的差別。和所有胰島素制劑一樣，無(wú)論在哪個(gè)部位注射，本品都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時(shí)間，其作用持續(xù)時(shí)間取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動(dòng)情況。根據(jù)醫(yī)生的建議，本品可以與長(zhǎng)效的人胰島素或口服磺脲類藥物結(jié)合使用。使用和操作說(shuō)明本品筆芯要與有CE標(biāo)記的注射筆搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家提供的說(shuō)明使用。a)用藥前準(zhǔn)備檢查本品溶液，溶液應(yīng)當(dāng)透明無(wú)色，如果本品溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發(fā)現(xiàn)有固體顆粒，則不能使用。下面是一般性描述，必須遵照每個(gè)注射筆的生產(chǎn)廠家使用說(shuō)明安裝筆芯，安裝針頭，進(jìn)行胰島素注射。b)注射1．洗手。2．選擇注射部位。3．按說(shuō)明清潔皮膚。4．去掉外面的針帽套。5．通過(guò)拉伸或夾緊使皮膚固定，按說(shuō)明扎入針頭。6．按下注射按鈕推針。7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷毀。9．注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不超過(guò)1次。c)混合胰島素不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。d)通過(guò)胰島素泵使用本品只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用于輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)研究輸液泵所附的生產(chǎn)廠家說(shuō)明書。輸液泵要使用正確的儲(chǔ)藥筒和導(dǎo)管，每48小時(shí)要更換輸液器。插入輸液器的時(shí)候要無(wú)菌操作。一旦發(fā)生低血糖，應(yīng)當(dāng)停止輸注，直到低血糖緩解。如果發(fā)生反復(fù)或嚴(yán)重的低血糖，要通知醫(yī)療專業(yè)人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發(fā)生故障或輸液器出現(xiàn)堵塞可導(dǎo)致血糖水平迅速升高。如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產(chǎn)品說(shuō)明書中的說(shuō)明處理，必要時(shí)通知醫(yī)療專業(yè)人員。通過(guò)胰島素泵用藥時(shí)，本品不能與其他任何胰島素混合。e)胰島素靜脈內(nèi)用藥賴脯胰島素靜脈注射應(yīng)當(dāng)按常規(guī)臨床實(shí)踐中的靜脈注射操作，例如通過(guò)靜脈推注或者通過(guò)輸液系統(tǒng)注射。需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖水平。賴脯胰島素在0.9％氯化鈉或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統(tǒng)在室溫下可保持穩(wěn)定48小時(shí)。建議在開(kāi)始給患者輸液之前輸液系統(tǒng)要先排氣。

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過(guò)敏者禁用。

賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。病人對(duì)賴脯胰島素或其賦形劑過(guò)敏者嚴(yán)禁使用。

兒童注意事項(xiàng)： 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 至今尚未得到有關(guān)妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學(xué)資料。動(dòng)物研究未見(jiàn)甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)）。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。 老人注意事項(xiàng)： 老年人由于進(jìn)行性腎功能衰退，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。

兒童注意事項(xiàng)： 12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進(jìn)行一項(xiàng)為期9個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.4％，餐前立刻給予本品組為8.4％，以及餐后立刻給予本品組為8.5％。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進(jìn)行一項(xiàng)為期8個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c。評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.7％，餐前立刻給予本品組為8.7％。三種給藥方式下低血糖的發(fā)生率相似。基礎(chǔ)胰島素的調(diào)整是必需的。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示賴脯胰島素對(duì)妊娠或者對(duì)胎兒／新生兒的健康有什么不良作用。 對(duì)胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿病），整個(gè)妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個(gè)月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個(gè)月）和晚期（后3個(gè)月）胰島素需要量往往增加。應(yīng)當(dāng)告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準(zhǔn)備懷孕，要通知醫(yī)生。認(rèn)真監(jiān)測(cè)血糖控制效果以及一般健康狀況對(duì)于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會(huì)向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。 老人注意事項(xiàng)： 無(wú)特殊說(shuō)明，請(qǐng)參見(jiàn)[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

治療糖尿病

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長(zhǎng)效胰島素及其類似物。ATC代號(hào)：A10AE。 甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見(jiàn)的、有長(zhǎng)效作用的、平穩(wěn)、無(wú)峰值的血藥濃度/時(shí)間特性。 胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動(dòng)力學(xué)方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認(rèn)為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過(guò)促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動(dòng)及其他因素的影響。 對(duì)健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無(wú)峰值、作用時(shí)間長(zhǎng)。 甘精胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。 對(duì)健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。 賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。 另外，胰島素對(duì)多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 體外試驗(yàn)中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對(duì)生長(zhǎng)中的細(xì)胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個(gè)月和12個(gè)月毒理學(xué)研究未見(jiàn)明顯毒性。 動(dòng)物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無(wú)胚胎毒性，也沒(méi)有致畸作用。

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估(參見(jiàn)[用法用量])。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見(jiàn)，而清晨低血糖較之常見(jiàn)。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應(yīng)特別加以注意并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，如冠狀動(dòng)脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦并發(fā)癥的危險(xiǎn))以及增殖性視網(wǎng)膜病變特別是尚未經(jīng)光凝固法治療的患者(發(fā)生低血糖后有暫時(shí)性黑矇的危險(xiǎn))。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者老年患者從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者糖尿病病程長(zhǎng)的患者精神病患者同時(shí)用某些其他藥物治療的患者 (參見(jiàn)[藥物相互作用])。上述患者可能在不知不覺(jué)中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。皮下注射甘精胰島素的長(zhǎng)效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺(jué)察(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū)提高對(duì)胰島素的敏感性(例如去除應(yīng)激因素)異常的、增加或延長(zhǎng)體力活動(dòng)并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)進(jìn)食不當(dāng)錯(cuò)過(guò)進(jìn)餐飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退)同時(shí)使用某些其他藥品并發(fā)癥 有并發(fā)癥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許患者需檢測(cè)尿酮體，并常常需調(diào)整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時(shí)，也必須堅(jiān)持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺(jué)察力降低或不覺(jué)察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問(wèn)的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

患者換用另一種類型或品牌的胰島素應(yīng)當(dāng)在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素效價(jià)、品牌（生產(chǎn)商）、類型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長(zhǎng)效胰島素等等）、種系（動(dòng)物、人、人胰島素類似物）和／或生產(chǎn)方法（重組DNA來(lái)源還是動(dòng)物來(lái)源胰島素）的改變可能導(dǎo)致所需劑量的改變。能夠使低血糖早期預(yù)兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長(zhǎng)、強(qiáng)化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。從動(dòng)物來(lái)源的胰島素?fù)Q用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的部分患者報(bào)告低血糖的早期預(yù)兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預(yù)兆。未糾正的低血糖反應(yīng)或高血糖反應(yīng)會(huì)引起意識(shí)喪失、昏迷或死亡。用藥劑量不足或者停藥，特別是對(duì)于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會(huì)導(dǎo)致死亡。有腎功能損害時(shí)對(duì)胰島素的需要量可能會(huì)減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會(huì)減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導(dǎo)致胰島素的需要量增加。疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會(huì)增加。如果患者的體力活動(dòng)增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運(yùn)動(dòng)可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)性。速效胰島素類似物的藥教學(xué)表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時(shí)間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時(shí)間早。如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響由于低血糖患者集中注意力的能力和反應(yīng)能力可能降低。在這些能力特別重要的場(chǎng)合（如，開(kāi)車或操作機(jī)器），這可能會(huì)造成危險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取保護(hù)措施，避免開(kāi)車時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對(duì)于那些很少或沒(méi)有察覺(jué)低血糖預(yù)兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應(yīng)建議不要開(kāi)車。運(yùn)動(dòng)員慎用。