注射用鮭降鈣素

鹽酸吡格列酮片

鮭魚降鈣素。

本品主要成份為鹽酸吡格列酮，其化學(xué)名為(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。

青島國大生物制藥股份有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20020649

國藥準(zhǔn)字H20040631

1.禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥。2.繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。3.變形性骨炎。4.甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。5.痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥或Sudeck氏病。

對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

使用時(shí)每支加1ml滅菌注射用水溶解。皮下或肌內(nèi)注射，需在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。骨質(zhì)疏松癥：每日一次，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，每次10～20μg或隔日20μg，為防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失，應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要，適量攝入鈣和維生素D。高鈣血癥：每日每千克體重1～2μg，一次或分兩次皮下或肌內(nèi)注射，治療應(yīng)根據(jù)病人的臨床和生物化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，如果注射的劑量超過2ml，應(yīng)采取多個(gè)部位注射。變形性骨炎：每日或隔日20μg。痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥：早期診斷是重要的，而且一旦確診，應(yīng)盡早使用降鈣素治療。每日20μg皮下或肌肉注射，持續(xù)2～4周；然后每周三次20μg，維持6周以上；這取決于病人的反應(yīng)。

鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbAIC評價(jià)更理想，與單用FBC相比，它是評價(jià)長期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAIC反映了過去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(3個(gè)月)，以評價(jià)HbAIC的改變。 1.單藥治療 單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。如對初始劑量的反應(yīng)不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。 2.聯(lián)合治療 (1)磺脲：與磺脲類藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當(dāng)開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。 (2)二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。 (3)胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。 3.最大推薦劑量鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過45毫克1次/日，因?yàn)槌^這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑量對照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對照的臨床研究。 4.對于腎功能不全的病人，劑量無須調(diào)整(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，腎功能不全)。 如治療開始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT超過正常上限2.5倍)，就不應(yīng)開始鹽酸吡格列酮治療(參見【注意事項(xiàng)】，一般，對肝臟的影響和【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，肝功能不全)。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(參見【注意事項(xiàng)】，一般，對肝臟的影響)。目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 5.目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。

1對降鈣素過敏者禁用。 2孕婦及哺乳期婦女禁用。

鹽酸吡格列酮禁用于對此產(chǎn)品或其他任何成分過敏的病人。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠婦女： 妊娠類型C。在器官發(fā)生過程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30毫克/千克/日以上(基于毫克/米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑達(dá)160毫克/千克(基于毫克/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量(基于毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時(shí)，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。 在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究，只有當(dāng)對胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。 因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，孕期期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。 哺乳期母親： 在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌人乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。 老人注意事項(xiàng)： 在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這病人和年輕病人之間無顯著差別。

1.禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥。2.繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。3.變形性骨炎。4.甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。5.痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥或Sudeck氏病。

對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺的激素之一。它能顯著地降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣丟失，諸如骨質(zhì)疏松癥、變形性骨病(Paget氏病)、痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥(Sudeck氏病)和惡性骨質(zhì)溶解癥，它對停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著和對高周轉(zhuǎn)性骨病比低周轉(zhuǎn)性骨病更顯著。它能抑制破骨細(xì)胞活性，同時(shí)刺激成骨細(xì)胞形成和活性。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄；然而血清鈣不會(huì)降至正常范圍以下。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌活動(dòng)，但并不影響胃腸蠕動(dòng)。臨床試驗(yàn)證明本品對某些痛性骨病的病人具有止痛作用。所有的降鈣素結(jié)構(gòu)上相似，具有單鏈、排列不同的32個(gè)氨基酸。氨基酸排列順序取決于物種。鮭魚降鈣素對它的受體結(jié)合部位具有很高的親和力(它的受體結(jié)合部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些區(qū)域也已經(jīng)被證明)，具有十分良好的臨床效果并且比合成的哺乳類(包括人)的降鈣素，作用持續(xù)的時(shí)間更長。藥代動(dòng)力學(xué)：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：肌肉或皮下注射降鈣素后，其絕對生物利用度約為70%，一小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值，消除半衰期為70至90分鐘。95％藥物經(jīng)腎排泄，其中2％是原型排出，30％～40％是蛋白結(jié)合型。其表觀分布容積為0.15～0.3L/kg。

本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAPγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。

1.本品臨床使用前必須進(jìn)行皮膚試驗(yàn)。皮膚試驗(yàn)方法如下：每支（100單位/支）加滅菌注射用水1ml溶解后，用T.B針筒取0.1ml，用生理鹽水稀釋至1ml，皮下注射0.1ml（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性。 2.長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標(biāo)和腎功能。 3.治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應(yīng)停用。 4.變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應(yīng)根據(jù)血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。

本品只有胰島素存在的基礎(chǔ)上增加胰島素的敏感性的作用，因此本品不適用于治療I型糖尿病及其引起的酮癥酸中毒。 1.低血糖：本品與胰島素或其它口服降血糖藥同用時(shí)，有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，應(yīng)減少合用藥的用量。 2.排卵：胰島素抗性的絕經(jīng)婦女患者，應(yīng)用本品可能會(huì)恢復(fù)排卵。因胰島素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有懷孕的危險(xiǎn)。 3.血液學(xué)：應(yīng)用本品在開始治療的412周，可能引起血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低2-4%，之后保持相對穩(wěn)定。此與增加血容量有關(guān)，但無血液學(xué)臨床意義。 4.水腫：浮腫患者慎用。 5.心臟：應(yīng)用本品，