癸氟奮乃靜注射液

左乙拉西坦片

本品主要成分為癸氟奮乃靜。 分子式：591.78 分子量：本品為黃色或橙黃色的澄明油狀液體。

左乙拉西坦的化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。

西南藥業股份有限公司

UCBPharmaS.p.A.

國藥準字H50020126

H20140642

用于急、慢性精神分裂癥。對單純型和慢性精神分裂癥的情感淡漠和行為退縮癥狀有振奮作用。也適用于拒絕服藥者及需長期用藥維持治療的患者

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

肌內注射首次劑量12.5~25mg，每2~4周注射一次。以后逐漸增加至25~75mg，2~4周注射一次

1.給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。2.給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)(體重≥(greaterthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥(greaterthanorequalto)65歲)：根據腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)(體重≤(smallerthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥(greaterthanorequalto)50kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次。體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次。體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次。體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次。體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調整日劑量。CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計算值x0.85腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次。嚴重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次。正在進行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次。服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。肝病患者：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應減半。

基底神經節病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、對吩噻嗪類藥過敏者

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

用于急、慢性精神分裂癥。對單純型和慢性精神分裂癥的情感淡漠和行為退縮癥狀有振奮作用。也適用于拒絕服藥者及需長期用藥維持治療的患者

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

本品為氟奮乃靜的長效酯類化合物，抗精神病作用主要與其阻斷腦內多巴胺受體（DA2）有關，抑制網狀結構上行激活系統而有鎮靜作用，止吐和降低血壓作用較弱

藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的復雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養的神經元GABA和甘氨酸門控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經元結合位點，但該結合位點鑒定和功能目前尚不明確。

1患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、傳導異常）應慎用。 2出現遲發性運動障礙，應停用所有的抗精神病藥。 3出現過敏性皮疹及惡性癥狀群應立即停藥并進行相應的處理。 4肝、腎功能不全者應減量。 5癲癇患者慎用。 6應定期檢查肝功能與白細胞計數。 7用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業

根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物(研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。對駕駛和應用機器影響：目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。