替莫唑胺膠囊

注射用鹽酸多柔比星

替莫唑胺

鹽酸多柔比星。

江蘇天士力帝益藥業有限公司

海正輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20060880

國藥準字H33021980

本品用于治療:新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療；常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

適用于急性白血?。馨图毎院土＜毎裕?、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

本藥第一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/?m2?,一日一次。在28天為一治療周期連續服用5天。如果治療周期內，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服200mg/m2，一日1次。在28天的治療周期內連續服用5天。在治療期間，第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內檢測病人的全血數，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。在任意治療周期內，如果測得的絕對中性粒細胞數（ANC）<1.0×109/L或者血小板數為<50×109/L時，下一周期的劑量將減少50mg/m2，但不得低于推薦劑量100mg/m2。

靜脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。臨用前先用滅菌注射用水溶解，濃度一般為2mg/ml。成人常用量單藥為50~60mg/m2，每3~4周1次或每日20mg/m2，連用3日，停用2~3周后重復。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。聯合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連用2周，3周重復。總劑量按體表面積不宜超過400mg/m2。

1對本品及輔料過敏者禁用。 2由于替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。

1骨髓抑制：為多柔比星的主要副作用。白細胞約于用藥后10~14日下降至最低點，大多在三周內逐漸復至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴重。 2心臟毒性：可出現一過性心電圖改變，表現為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數患者可出現延遲性、進行性心肌病變，表現為急性充血性心力衰竭，與累計劑量密切相關，大多出現在總量400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發生而常規心電圖無異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現在停藥后1~6個月，心臟毒性可因聯合應用其他藥物加重。 3消化道反應：表現為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。 4脫發：發生率在90%以上，一般停藥1~2個月可恢復生長。 5局部反應：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高可引起靜脈炎。 6其他：少數患者有發熱、出血性紅斑、肝功能異常麻疹、過敏反應、結膜炎、流淚。此外多柔比星還可增加放療和一些抗癌藥毒性。 7白血病和惡性淋巴瘤患者應用本品時，特別是初次用多柔比星者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關節疼痛或腎功能損害。

兒童注意事項： 遵醫囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 遵醫囑。 老人注意事項： 遵醫囑。

兒童注意事項： 2歲以下幼兒慎用。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品能透過胎盤，有引致流產的可能，因此嚴禁在妊娠初期的3個月內應用多柔比星。妊娠期婦女用本品后，對胎兒的毒性反應有時可長達數年后才出現，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者慎用。

本品用于治療:新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療；常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

適用于急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺消除率的影響。

多柔比星具有較強的骯腫瘤作用，因其結構中既含有脂溶性的蒽環配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并有酸性酚羥和堿性氨基。作為一種周期非特異性抗瘤化療藥物，本品對各期細胞均有作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機制在于可直接作用于DNA合成，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶，從而既抑制DNA合成，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細胞膜結構和功能的作用。本品有強烈的細胞毒性作用，在動物中有致瘤作用，在人體也有潛在的致突變和致瘤作用。本品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。

1.有可能出現骨髓抑制，給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內檢測病人的全血數，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）ge；15times；109/L，血小板數為ge；100times；109/L時，再進行下一周期的治療。 2.肝、腎機能損傷病人慎用本品。 3.替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應采取避孕措施。 4.女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。

1周圍血象中白細胞低于3500/ml或血小板低于5萬/ml者禁用。 2明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調者禁用。 3胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害者禁用。 4心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹者禁用。 5曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制者禁用。 6嚴重心臟病患者禁用。 7孕婦及哺乳期婦女禁用。