注射用紫杉醇脂質(zhì)體

巰嘌呤片

紫杉醇。 輔料為：卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。

主要成分：巰嘌呤。 分子式：C5H4N4S·H2O 分子量：170.19

南京綠葉制藥有限公司

北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030357

國藥準(zhǔn)字H11021699

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。3.本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。

適用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。

常用劑量為135-175mg/m2，使用前先向瓶內(nèi)加入10ml5%葡萄糖溶液，置專用振蕩器（振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm）上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時。 為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，在使用本品前30分鐘，請進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

1?絨毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分兩次口服，以10日為一療程，療程間歇為3～4周； 2?白血病： （1）?開始，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用藥后2～4周可見顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進(jìn)及白細(xì)胞數(shù)下降，可考慮在仔細(xì)觀察下，加量至每日5mg/kg； （2）?維持，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。

紫杉醇可能引起過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發(fā)、肝功能異常等副作用。

已知對本品高度過敏的患者禁用。

兒童注意事項： 目前尚未有用于兒童的臨床經(jīng)驗，要慎重使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 對妊娠婦女未進(jìn)行過系統(tǒng)研究，如果它被用于妊娠婦女或在應(yīng)用本品期間病人懷孕，應(yīng)立即告知病人具有的潛在危險。哺乳期婦女若使用本品，必須中止哺乳。 老人注意事項： 未進(jìn)行有關(guān)實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

兒童注意事項： 小兒常用量：每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg/m[sup]2[/sup]，一日1次或分次口服。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故孕期禁用。 老人注意事項： 本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故孕期禁用。

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。3.本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。

適用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。

藥理作用 本品為細(xì)胞毒類抗腫瘤藥，可促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導(dǎo)致整個細(xì)胞周期微管的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管星狀體的產(chǎn)生，從而阻礙細(xì)胞分裂，抑制腫瘤生長。 毒理研究 遺傳毒性：體外(人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗)和體內(nèi)(小鼠微核試驗)試驗顯示紫杉醇是一種誘裂劑，但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見其有致突變性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇，劑量達(dá)1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時，可導(dǎo)致雌、雄大鼠生育力損傷，在此劑量下，本品引起生育力和生殖指數(shù)下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天，(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍)，可引起子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同時可見母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時，未見致畸作用。在更高劑量下，由于胎仔大量死亡，無法對本品的致畸性進(jìn)行評價。尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，如果患者在妊娠期間使用本品，或在使用本品期間懷孕，應(yīng)被告之本品對胎兒的潛在危害。接受本品治療的育齡婦女應(yīng)避免懷孕。 尚不清楚本品是否從人乳中排泄，大鼠在產(chǎn)后9-10天靜脈給予碳-14標(biāo)記的紫杉醇，可見其乳汁中的放射濃度高于血漿，并與血漿濃度平行衰減。鑒于許多藥物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)，在接受本品治療時，建議停止哺乳。

屬于抑制嘌呤合成途徑的細(xì)胞周期特異性藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過程。本品進(jìn)入體內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6－巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二：（1）通過負(fù)反饋作用抑制酰胺轉(zhuǎn)移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）轉(zhuǎn)為1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的過程，干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。（2）抑制復(fù)雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變，即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程，同時本品還抑制輔酶I（NAD+）的合成，并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷（dATP）及脫氧三磷酸鳥苷（dGTP），因而腫瘤細(xì)胞不能增殖，本品對處于S增殖周期的細(xì)胞較敏感，除能抑制細(xì)胞DNA的合成外，對細(xì)胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細(xì)胞株，因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹€嘌呤核糖核苷酸的能力。

紫杉醇可能引起過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發(fā)、肝功能異常等副作用。

1.對診斷的干擾：白血病時有大量白血病細(xì)胞破壞，在服本品時則破壞更多，致使血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸鹽腎結(jié)石； 2.下列情況應(yīng)慎用：骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象，（白細(xì)胞減少或血小板顯著降低）或出現(xiàn)相應(yīng)的嚴(yán)重感染或明顯的出血傾向；肝功能損害、膽道疾患者、有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者；4～6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療者； 3.用藥期間應(yīng)注意定期檢查外周血象及肝、腎功能，每周應(yīng)隨訪白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、血紅蛋白1～2次，對血細(xì)胞在短期內(nèi)急驟下降者，應(yīng)每日觀察血象。