注射用紫杉醇脂質體

卡培他濱片

紫杉醇。 輔料為：卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。

本品主要成份為卡培他濱。

南京綠葉制藥有限公司

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

國藥準字H20030357

國藥準字H20133365

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯合應用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療或復發患者的治療。3.本品可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞肺癌患者的一線化療。

?1.結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’C期、原發腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV)。卡培他濱單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期(OS)，但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。 ?2.結直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯合（XELOX）適用于轉移性結腸癌的一線治療。 ?3.乳腺癌聯合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。 ?4.乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療(例如已經接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6個月內復發。 ?5.胃癌：卡培他濱適用于不能手術的晚期或轉移性胃癌的一線治療。

常用劑量為135-175mg/m2，使用前先向瓶內加入10ml5%葡萄糖溶液，置專用振蕩器（振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm）上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合國家標準的一次性輸液器靜脈滴注3小時。 為預防紫杉醇可能發生的過敏反應，在使用本品前30分鐘，請進行以下預處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

推薦劑量：每日2.5g/m2，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后半小...

紫杉醇可能引起過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、肌肉關節痛、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發、肝功能異常等副作用。

本品的副反應可能與以下情況有關： ?1.消化系統：最常見的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴重的（3-4級）副反應相對少見。 ?2.皮膚：在幾乎一半使用本品的病人中發生手足綜合征：表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發較常見，但嚴重者很少見。 ?3.全身不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應為粘膜炎、發熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。 ?4.神經系統：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。 ?5.心血管系統：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統副作用。 ?6.血液系統：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴重。 ?7.其他：常見厭食及脫水，但重者極少見。

兒童注意事項： 目前尚未有用于兒童的臨床經驗，要慎重使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 對妊娠婦女未進行過系統研究，如果它被用于妊娠婦女或在應用本品期間病人懷孕，應立即告知病人具有的潛在危險。哺乳期婦女若使用本品，必須中止哺乳。 老人注意事項： 未進行有關實驗且無可靠參考文獻。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發現預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。盡管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于許多藥物能在母乳中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴重副反應的潛在危險性，因此建議使用本品的婦女停止哺乳。 兒童用藥：

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯合應用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療或復發患者的治療。3.本品可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞肺癌患者的一線化療。

?1.結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’C期、原發腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV)。卡培他濱單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期(OS)，但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。 ?2.結直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯合（XELOX）適用于轉移性結腸癌的一線治療。 ?3.乳腺癌聯合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。 ?4.乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療(例如已經接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6個月內復發。 ?5.胃癌：卡培他濱適用于不能手術的晚期或轉移性胃癌的一線治療。

藥理作用 本品為細胞毒類抗腫瘤藥，可促進微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導致整個細胞周期微管的排列異常和細胞分裂期間微管星狀體的產生，從而阻礙細胞分裂，抑制腫瘤生長。 毒理研究 遺傳毒性：體外(人淋巴細胞染色體畸變試驗)和體內(小鼠微核試驗)試驗顯示紫杉醇是一種誘裂劑，但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見其有致突變性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇，劑量達1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時，可導致雌、雄大鼠生育力損傷，在此劑量下，本品引起生育力和生殖指數下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天，(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍)，可引起子宮內死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同時可見母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時，未見致畸作用。在更高劑量下，由于胎仔大量死亡，無法對本品的致畸性進行評價。尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，如果患者在妊娠期間使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之本品對胎兒的潛在危害。接受本品治療的育齡婦女應避免懷孕。 尚不清楚本品是否從人乳中排泄，大鼠在產后9-10天靜脈給予碳-14標記的紫杉醇，可見其乳汁中的放射濃度高于血漿，并與血漿濃度平行衰減。鑒于許多藥物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來嚴重不良反應，在接受本品治療時，建議停止哺乳。

1.藥理作用： 正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產物通過二種不同機制引起細胞損傷。首先，FdUMP及葉酸協同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結合形成共價結合的三重復合物。這種結合抑制2′-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質的合成。 2.毒理研究： 目前尚無足夠多的研究評價卡培他濱的致癌性。卡培他濱在體外不引起細菌(Ames試驗)或哺乳動物細胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析)突變。卡培他濱在體外對人體外周血淋巴細胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(微核試驗)卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細菌和酵母的突變，還在小鼠體內的微核試驗中引起染色體異常。 在小鼠的生育能力和總繁殖表現的研究中，口服卡培他濱760mg/kg/天擾亂了發情期并導致生育能力下降。在

紫杉醇可能引起過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、肌肉關節痛、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發、肝功能異常等副作用。

需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數接受本品治療者會誘發腹瀉，對發生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數減少到1級時再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數副反應可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。