亞葉酸鈣膠囊

注射用鹽酸吉西他濱

亞葉酸鈣

2-脫氧-2，2-鹽酸二氟脫氧胞苷

長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010327

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104

1.主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血。4.與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。

非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。

1?作為甲氨蝶呤的“解救”療法，一般采用的劑量為5-15mg，口服每6-8小時(shí)一次，連續(xù)2日。根據(jù)血藥濃度測(cè)定結(jié)果控制甲氨蝶呤血藥濃度在5×10mol/L以下。 2?作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒，每日口服劑量5-15mg，視中毒情況而定。 3?用于巨幼細(xì)胞貧血，每日口服15mg。 4?與5-氟尿嘧啶合用時(shí)，口服20-30mg/m2體表面積，在5-氟尿嘧啶用藥半小時(shí)后口服。

成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。

禁區(qū)用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血。

對(duì)本藥過(guò)敏的患者禁用

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn) 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 請(qǐng)見(jiàn)[注意事項(xiàng)] 老人注意事項(xiàng)： 65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。

1.主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血。4.與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。

非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物。主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨蝶呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合，通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對(duì)抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)。本品可限制甲氨呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，逆轉(zhuǎn)甲氨呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。

本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類(lèi)藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期胞，在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；它對(duì)各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)毒活性，其抗癌活性與抗藥的方式有關(guān)，如每天給藥會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡，而抗癌活性很少當(dāng)每3～4d給1次藥，在非致死量時(shí)，對(duì)鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP轉(zhuǎn)脫氧苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致dFdCTP更多的積聚。同時(shí)dFdCDP抑制dCT誘導(dǎo)的脫氧胞氨酶對(duì)dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使多dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使更多的dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)，并允許鳥(niǎo)苷與其配對(duì),吉西他濱子子就被此鳥(niǎo)苷掩蔽使其免受核糖核酸外切酶的移除修復(fù)，然后DNA鏈合成停止，進(jìn)而DNA斷裂、細(xì)胞死亡。

1.初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 2.本品不宜與葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。應(yīng)于大劑量使用甲氨蝶呤24-28小時(shí)后應(yīng)用本品。 3.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的；解毒；治療；酸性尿（pH；7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 4.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品；解救；者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)： ⑴治療前測(cè)肌

1.孕婦及哺乳期婦女避免使用。 2.肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。 3.與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。 4.滴注藥物時(shí)間的延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)。 5.本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。