鮭降鈣素注射液

注射用唑來膦酸

鮭降鈣素

本品主要成份為唑來膦酸。

成都力思特制藥股份有限公司

NovartisPharmaSchweizAG

國藥準(zhǔn)字H20113403

H20090259

1.禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥； 2.繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥； 3.變形性骨炎。

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

皮下或肌內(nèi)注射，需在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。骨質(zhì)疏松癥：每日一次，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，每次50~100IU或隔日100IU，為防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失，應(yīng)根據(jù)個體需要，適量攝入鈣和維生素D。高鈣血癥：每日每千克體重5~10IU，一次或分兩次皮下或肌內(nèi)注射，治療應(yīng)根據(jù)病人的臨床和生物化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，如果注射的劑量超過2ml，應(yīng)采取多個部位注射。變形性骨炎：每日或隔日100IU。

1.成人和老年人對于HCM患者(白蛋白修正的血清鈣≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl)，推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注。2.白蛋白修正的血清鈣(mg/dL)=患者血鈣(mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。3.給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，治療中尿排量應(yīng)維持2L/天，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。由于該藥對腎功能損害可能導(dǎo)致腎衰的危險性，一次給藥劑量不得超過4mg。4.再次治療血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的(只出現(xiàn)在8mg劑量組中)。再次治療必須與前一次至少相隔7-10天。同時，治療前應(yīng)檢測患者的血清肌酐水平。5.腎功能不全患者到目前為止的研究表明，對于輕度、中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量和給藥時間(血清肌酐<400umol/L或4.5mg/dl)。6.肝功能不全者由于臨床上嚴(yán)重肝功能不全患者的病例數(shù)有限，因此，對于此類患者沒有特別的建議。

　　1.對降鈣素過敏者禁用; 　　2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

1對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用；3孕婦及哺乳期婦女禁用。

妊娠與哺乳期注意事項： 　　孕婦及哺乳期婦女禁用。

1.禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥； 2.繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥； 3.變形性骨炎。

用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

本品是鈣代謝調(diào)節(jié)劑,降鈣素是由甲狀腺細(xì)胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細(xì)胞的活性，從而抑制骨鹽溶解，阻止鈣由骨釋出，由于骨骼對鈣的攝取仍在進(jìn)行，因而可降低血鈣.

藥理作用:唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收，唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強和骨鈣釋放。毒理研究:遺傳毒性:本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍）。高劑量組動物出現(xiàn)排卵抑制和受孕率下降，中劑量和高劑量組動物均出現(xiàn)胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數(shù)及活胎數(shù)減少，新生鼠的存活率下降，所有劑量組母鼠均出現(xiàn)難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加，母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動員，導(dǎo)致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān)，這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4或4.8倍），中、高劑量組動物出現(xiàn)胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數(shù)減少、胎仔骨骼、內(nèi)臟和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現(xiàn)為未骨化和骨化不全、骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小，小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴張、腭裂、水腫等毒性反應(yīng)。低劑量組動物胎仔也出現(xiàn)骨骼畸形，本試驗中高劑量組母體動物出現(xiàn)體重和攝食量下降，提示試驗已達(dá)到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人靜脈注射4mg時的0.5倍），未觀察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動物（按相對體表面積折算，劑量大于或等于靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現(xiàn)母體死亡和流產(chǎn)，此現(xiàn)象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。致癌性：采有小鼠和大鼠進(jìn)行了常規(guī)終生致癌試驗研究。小鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動物Harderian（副淚腺）腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發(fā)生率的增加。

　　1.本品臨床使用前必須進(jìn)行皮膚試驗。皮膚試驗方法如下：(50單位/支)用T.B針筒取0.2ml，用生理鹽水稀釋至1ml，皮下注射0.1ml(約1單位)，觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性; 　　2.長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標(biāo)和腎功能; 　　3.治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應(yīng)停用; 　　4.變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應(yīng)根據(jù)血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。

1首次使用本品時應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補充治療；2伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應(yīng)慎重；3接受本品治療時，如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平；4對阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用本品。