二甲雙胍格列吡嗪片

鹽酸二甲雙胍腸溶片

本品為復方制劑，其組份為：每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列吡嗪2.5mg。

鹽酸二甲雙胍。

西安利君制藥有限責任公司

河北天成藥業股份有限公司

國藥準字H20120089

國藥準字H20031134

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨采取飲食、運動療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。

本品應根據有效性和耐受性進行個體化給藥，且不得超過最大推薦給藥劑量即每日20mg格列毗嗪2000mg二甲雙胍。本品應與食物一起服用且從較低劑量開始給藥，按下述方法逐步增大劑量以避免低血糖（主要由格列毗嗪引起），減少胃腸道不良反應（主要由二甲雙胍引起），并針對不同患者確定能充分控制血糖的最低有效劑量。特殊患者人群不推薦二甲雙胍格列吡嗪片在妊娠期或兒童患者中使用。由于存在腎功能降低的可能性，本品在老年患者中應采用保守的初始及維持劑量，任何劑量調整前都應該對腎功能進行評估，一般情況下，老年患者、過度疲勞以及營養不良的患者不得將劑量增大至最大給藥劑量以避免發生低血糖的風險。特別在老年患者中，必須對腎功能進行監測以防止出現與二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒癥（見警告）。

口服，餐前半小時服用。成人開始一次1片(0.25g)，每日2-3次，以后根據血糖...

二甲雙胍格列吡嗪片在以下患者中禁用：1.由于心血管衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥所引起的腎病或腎功能不全患者（例如男性血清肌酐水平≥1.5mg/dl，女性≥1.4mg/dl或肌酐清除不正常）。　　2.需用治療的充血性心臟衰竭患者。　　3.對格列吡嗪或鹽酸二甲雙胍過敏患者。4.急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒患者，伴有昏迷或沒有昏迷癥狀。糖尿病酮癥酸中毒須用胰島素治療。　　5.接受血管中給予碘酸鹽對照物進行放射研究的患者應暫停使用二甲雙胍格列吡嗪片，因為這類產品可能導致急性腎功能改變。

1.本品為腸溶衣片，減輕了一般口服片劑的胃腸道反應，偶有惡心、腹瀉、嘔吐、口中有金屬味。 2.有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。 3.乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意。臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。 4.可減少腸道吸收維生素B，使血紅蛋白減少，產生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：尚不明確。 老年用藥：老年患者（＞65歲）慎用，因腎功能減弱，用藥量宜酌減。

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨采取飲食、運動療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。

大于5%的臨床不良反應有上呼吸道感染、腹瀉、眩暈、高血壓、惡心、嘔吐。低血糖　　在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片250mg/2.5mg和500mg/2.5mg，的對照臨床試驗中，記錄出現低血糖癥狀（如頭暈、發抖、出汗、饑餓感等）以及手指血糖測定消費結果≤50mg/dl的患者數量分別為：格列吡嗪5例（2.9%），二甲雙胍0例（0%），二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg13例（7.6%），二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg16例（9.3%）。　　胃腸道反應　　在初始治療試驗中出現最多的臨床不良反應為腹瀉和惡心/嘔吐，這些癥狀的發生率在使用兩種規格的二甲雙胍格列吡嗪片中均低于單獨使用二甲雙胍。有4例（1.2%）患者在初始治療時因胃腸道反應而停止給予二甲雙胍格列吡嗪片。在二線治療中，使用二甲雙胍格列吡嗪片、二甲雙胍和格列吡嗪發生的腹瀉、惡心/嘔吐以及腹痛等胃腸道癥狀情況基本相似。

藥理作用：鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收。并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥（特殊情況除外-見注意事項）。<鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變；而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 毒理研究：致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算均相當于人臨床推薦量大日劑量的4倍）。在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮患肉發生的增加。 遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠撖核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍）。未見對生育力的影響。大鼠和免子給予鹽酸二甲雙胍，劑

1.警告　　鹽酸二甲雙胍　　乳酸中毒：　　乳酸性酸中毒是一種罕見但嚴重的代謝性疾病，可能發生于給予本品治療時二甲雙胍在體內的蓄積。發生該癥的致死率約50%，乳酸性酸中毒的發生也可能與多種病理生理條件有關，包括糖尿病以及當出現顯著的組織低灌注和血氧不足。乳酸性酸中毒的特征表現為血液中乳酸鹽水平升高（＞5mmmol/L）、血pH降低、伴有陰離子間隙增加和乳酸鹽/丙酮酸鹽比例增大的電解質紊亂。如果二甲雙胍可能是引起乳酸性酸中毒的原因，則二甲雙胍的血漿濃度水平一般＞5μg/ml。　　據報道，接受鹽酸二甲雙胍的患者發生乳酸性酸中毒的概率非常低（約0.03/1000患者一年，約0.015致死例/1000患者一年），所報道的病例主要發生于有明顯腎功能不全的糖尿病患者中，包括內源性腎病和腎低灌注患者，且通常在同時進行多重內/外科治療以及接受多種藥物的患者中。必須接受藥物治療的充血性心衰患者，尤其是患有非穩定性或急性心衰的患者，容易出現低灌注和血氧不足的危險，是發生乳酸性酸中毒的高危人群。發生乳酸性酸中毒的危險隨著患者腎功能不全的程度以及年齡增大而增加。采取定期監測接受二甲雙胍的腎功能以及給予最小有效劑量的二甲雙胍的方法可以顯著降低乳酸中毒發生的危險，對接受治療的老年患者應密切監測腎功能。對于年齡≥80歲的患者，因為這類患者較易發生乳酸性酸中毒只有通過測定肌酐清除率顯示腎功能沒有降低后才能給予本品。當出現任何與血氧不足、脫水和膿血癥有關的癥狀時應立即停止使用本品。因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力，本品應避免在有臨床或實驗室肝病癥狀的患者中使用。服用本品的患者應注意急性或慢性過量酒精的攝取，因為酒精可增強二甲雙胍對乳酸鹽的代謝作用。此外，在接受血管內造影術或任何外科手術前應暫時停止使用本品。　　乳酸性酸中毒的發作通常比較輕微，僅伴有一些非特殊癥狀如不適、肌痛、呼吸不暢、嗜睡以及非特殊性腹部不適等。可能出現相關的體溫降低、低血壓以及伴有更明顯酸中毒跡象的抵抗性慢性心律失常。患者及醫生均均應充分意識到出現這些癥狀可能的重要意義，應指導患者在出現這些癥狀時立即通知醫生，直至清楚這一狀況前均應停止使用本品。血清電解質、酮、血糖，特別是血pH值、乳酸鹽水平甚至血液中二甲雙胍的水平都是有參考價值的。如果患者穩定使用某一劑量的本品時，那些服用二甲雙胍初始治療時較常見的胃腸道癥狀，可能與藥物無關。此后發生的胃腸道癥狀可能是由于乳酸性酸中毒以及其它嚴重的疾病所引起的。　　2.對增加心血管死亡率風險的特別警告　　據報道，與僅有飲食或飲食加上胰島素療法比較，口服降糖藥與心血管死亡率的增加有關。這項警告是根據大學聯合糖尿病活動（UGDP）為評價降糖藥在預防和延遲非胰島素依賴性糖尿病患者的血管疾病發作所進行的一項長期前瞻性研究的結果提出的，該項研究有823例患者參加，被隨機分為4組。　　在UGDP報道中，采用飲食加固定劑量的甲苯磺丁脲（每天1.5g）治療5-8年的患者，其心血管死亡率大約是僅采用飲食療法的2.5倍，沒有發現總體死亡率的明顯升高，但由于心血管死亡率的增加而中止使用甲苯磺丁脲，限制了對總體死亡率是否增加的研究。盡管對這些結果的解釋尚有爭議，UGDP的研究還是對提出這項警告提供了足夠的根據。患者應被告知使用格列吡嗪的潛在風險和益處以及可替代的其他治療方式。　　雖然在這項研究中只包括了一種磺脲類藥物（甲苯磺丁脲），從安全角度考慮，認為這項警告也適用此類藥物中的其他降糖制劑，因為它們具有相似的作用方式及化學結構。　　3.一般注意事項　　二甲雙胍格列吡嗪片　　低血糖　　本品可引起低血糖，因此，適當的患者選擇、劑量以及指導，對于避免出現潛在的低血糖風險就十分重要。當熱量攝取不足，緊張的運動后熱量補充不夠或同時使用其他降糖藥或酒精等，都會增加低血糖的風險。腎功能不足可導致格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍兩種藥物水平的升高。肝功能不足可以增加格列吡嗪的藥物水平以及減小糖異生能力，兩種情況均可增加低血糖的風險。老齡、過勞、營養不良以及那些腎上腺或垂體分泌不足、酒精中毒的患者尤其易受低血糖影響。低血糖癥狀在老年以及使用β-腎上腺素阻斷劑人群中往往比較難被識別。 請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1.本品為腸溶制劑。應整片吞服。不得嚼碎或掰開服用。? 2.1型糖尿病不可單獨應用本品（可與胰島素合用）。 3.與胰島素合用治療時，防止出現低血糖反應。 4.酒精對鹽酸二甲雙胍與乳酸代謝有潛在影響，酒精可導致低血糖發生率增高，因此病人應避免飲酒。