馬來酸氟伏沙明片

左乙拉西坦片

馬來酸氟伏沙明。

左乙拉西坦的化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。

麗珠集團麗珠制藥廠

UCBPharmaS.p.A.

國藥準字H20058921

H20140642

1、抑郁癥及相關癥狀的治療。2、強迫癥癥狀治療。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

口服 抑郁癥 推薦起始劑量為每日1片或2片（以馬來酸氟伏沙明及50mg或100m...

1.給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。2.給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)(體重≥(greaterthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥(greaterthanorequalto)65歲)：根據腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)(體重≤(smallerthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥(greaterthanorequalto)50kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次。體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次。體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次。體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次。體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調整日劑量。CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計算值x0.85腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次。嚴重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次。正在進行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次。服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。肝病患者：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應減半。

馬來酸氟伏沙明治療中較常見的不良反應是惡心，有時伴嘔吐。服藥2周后通常會消失。在對照的臨床觀察中出現的發生率大于1%或大于安慰劑組的其它不良反應報告有： 中樞神經系統-嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動、焦慮、震顫； 消化系統-便秘、厭食、消化不良、腹瀉、腹部不適、口干、不適； 皮膚-多汗； 其它-無力、心悸、心動過速。 其它與5-羥色胺再攝取抑制劑類似，極個別報道有低鈉血癥，停用馬來酸氟伏沙明，此情況逆轉。一些患者可能由于抗利尿激素分泌異常綜合征引起。大部分病例為老年患者。 出血性疾?。阂?

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物繁殖實驗未發現高劑量馬來酸氟伏沙明對繁殖能力的損害及致畸作用。但通常孕期應慎服任何藥物。馬來酸氟伏沙明可少量排入乳汁，故哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：因為缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料，所以本品不推薦給兒童使用。 老年用藥：老年人常規用量與年輕患者相比無顯著臨床差異，然而，對老年患者調整劑量時，應緩慢增量。

1、抑郁癥及相關癥狀的治療。2、強迫癥癥狀治療。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。

馬來酸氟伏沙明是作用于腦神經細胞的5-羥色胺再攝取抑制劑，對非腎上腺素過程影響很小，同時受體結合實驗表明，馬來酸氟伏沙明對α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、組胺、M-膽堿、多巴胺能或5-羥色胺受體幾乎不具親和性。

藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的復雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養的神經元GABA和甘氨酸門控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經元結合位點，但該結合位點鑒定和功能目前尚不明確。

1、抑郁癥病人自身常有自殺傾向，常在癥狀明顯改善前持續出現。 2、對肝或腎功能異常的病人，起始劑量應較低并密切監控。偶見無已知肝功異常的患者服藥后出現肝酶升高，且多伴臨床癥狀。若出現此情況，應立即停藥。 3、動物實驗未發現本品可引發驚厥，但有癲癇史的患者應慎用，如驚厥發生應立即停用本品。 4、有報告應用5-羥色胺再攝取抑制劑有皮膚粘膜異常出血，如淤斑和紫癜。同時應用影響血小板功能的藥物（TCAs，阿斯匹林，NSAIDs等），以及有不正常出血史患者慎用。 5、馬來酸氟伏沙明在臨床上可引起輕微心律減慢（2-6次/分）。 6、對駕駛和操作機器能力的影響：健康志愿者，每天服用本品3片，對駕駛或機械操作沒有影響。但有報告表明，用藥后可能會出現困倦，駕駛與操作機器者應注意。

根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物(研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。對駕駛和應用機器影響：目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。