腹瀉啶(鹽酸洛哌丁胺膠囊)

替吉奧膠囊

本品主要成份為：鹽酸洛哌丁胺。分子式：C29H33O2NCl，分子量：463.04。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

上海衡山藥業(yè)有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10900068

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

慢性腹瀉，腹瀉,對(duì)癥治療

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1急性腹瀉：成人首劑4mg，以后每腹瀉一次再服2mg，直到腹瀉停止或用量達(dá)16mg/日，連服5日，若無(wú)效則停服；5歲以上兒童首劑2mg，以后每腹瀉一次服2mg，至腹瀉停止，最大用量為6mg/日。空腹或飯前半小時(shí)服藥可提高療效；2慢性腹瀉：成人起始劑量2～4mg，每日2～12mg，顯效后每日給予4～8mg維持治療；5歲以上兒童2mg，以后根據(jù)大便情況調(diào)節(jié)劑量。成人每日不超過(guò)16mg，兒童每日不超過(guò)3mg/20kg。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問(wèn)題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過(guò)一個(gè)劑量

1本品禁用于２歲以下兒童；2禁用于伴有高熱和膿血便的急性菌痢；3應(yīng)用廣譜抗生素引起的偽膜性腸炎病人禁用；4重度肝損害者慎用。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過(guò)治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過(guò)紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

兒童注意事項(xiàng)：禁用于2歲以下的兒童妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：雖然本品無(wú)致畸作用和胚胎毒性，但孕婦，尤其是在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)的孕婦，仍應(yīng)權(quán)衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期婦女不宜使用本品。老人注意事項(xiàng)：老人患者用藥同成人。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見說(shuō)明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

慢性腹瀉，腹瀉,對(duì)癥治療

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

本品化學(xué)結(jié)構(gòu)類似氟哌啶醇和哌替啶，但治療量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)任何作用。對(duì)腸道平滑肌的作用與阿片類相似。可抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動(dòng)。還可減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，通過(guò)膽堿能和非膽堿能神經(jīng)元局部的相互作用，直接抑制蠕動(dòng)反射。本品可延長(zhǎng)食物在小腸的停留時(shí)間，促進(jìn)水、電解質(zhì)及葡萄糖的吸收，抑制前列腺素、霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過(guò)度分泌。此外，本品還可增加肛門括約肌的張力，可抑制大便失禁或便急。本品半數(shù)致死量（LD50）：105mg/kg（小鼠口服）、185mg（大鼠口服）。

1.對(duì)于伴有腸道感染的腹瀉，必須同時(shí)應(yīng)用有效的抗生素治療；2.不應(yīng)用于需要避免抑制腸蠕動(dòng)的患者，尤其是腸梗阻、胃腸脹氣或便秘的患者；3.腹瀉患者常發(fā)生水和電解質(zhì)喪失，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充水和電解質(zhì)；4.用藥過(guò)程中出現(xiàn)便秘或４８小時(shí)仍無(wú)效者應(yīng)停藥；5.本品全部由肝臟代謝；肝功能障礙者，可導(dǎo)致體內(nèi)藥物相對(duì)過(guò)量，應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒反應(yīng)。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。