鹽酸替羅非班氯化鈉注射液

硝酸異山梨酯片

鹽酸替羅非班TirofibanHCl

本品主要成份硝酸異山梨酯。

石家莊四藥有限公司

天津太平洋制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20183522

國藥準(zhǔn)字H12020816

與肝素聯(lián)用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

本品冠心病的長期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭；肺動脈高壓的治療。

不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗起始靜滴速率為0.4ug/kg/分，30分鐘后繼續(xù)以0.1ug/kg/分的速率維持滴注。可根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。與肝素聯(lián)用一般至少持續(xù)48小時，并可達(dá)108小時。血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)起始劑量為10ug/kg，在3分鐘內(nèi)靜脈推注完畢，而后以0.15ug/kg/分的速率維持滴注36小時。可根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。肌酐清除率<30mL/分者劑量應(yīng)減少50%。

口服：預(yù)防心絞痛，一次5～10mg，一日2～3次，一日總量10～30mg由于個體反應(yīng)不同，需個體化調(diào)整劑量。舌下給藥：一次5mg，緩解癥狀。

鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。由于抑制血小板聚集可增加出血的危險，所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者;也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

用藥初期可能會出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩和心絞痛加重，罕見虛脫及暈厥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應(yīng)，但除非確有必要方可用于孕婦。不清楚ISDN是否經(jīng)乳汁排泌，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。兒童用藥：兒童用藥的安全性及效果均不確定。老年用藥：尚不明確。

與肝素聯(lián)用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

本品冠心病的長期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭；肺動脈高壓的治療。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時，與藥物有關(guān)的最常見不良事件是出血(研究者的報告通常是滲出或輕度出血)。(1)+除有禁忌癥外，病人均接受阿司匹林治療。+血紅蛋白下降大于50g/L，伴或不伴有一個確定部位的出血、顱內(nèi)出血或心包填塞。(2)§血紅蛋白下降30g/L，伴有已知部位的出血、自發(fā)性肉眼血尿、嘔血或咯血。(3)在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M(接受肝素治療)均未報告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對照組(接受肝素治療)為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。(4)接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調(diào)整劑量(參見用法用量，其他病人)。(5)接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對照組更易出現(xiàn)血小板計數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90，000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50，000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人。(6)在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見的(發(fā)生率大于1%)與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心(1.7%)、發(fā)熱(1.5%)和頭痛(1.1%);在對照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。(7)在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。(8)非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者(與男性患者相比)和老年患者(與年輕患者相比)中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨治療組是相似的(參見上述的出血性事件)。

鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人：1.近期(1年內(nèi))出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。2.已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。3.血小板計數(shù)小于150，000/mm3。4.1年內(nèi)的腦血管病史。5.1個月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史。6.近期硬膜外的手術(shù)。7.病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動脈瘤。8.嚴(yán)重的未控制的高血壓(收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg)。9.急性心包炎。10.出血性視網(wǎng)膜病。11.慢性血液透析。12.出血的預(yù)防。因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測病人有無潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。13.曾有報道發(fā)生致命性出血(見不良反應(yīng))。股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger(穿透)技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。實驗室監(jiān)測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血球壓積(如果證實有顯著下降需更頻繁)。在原先接受過血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測血小板計數(shù)。如果病人的血小板計數(shù)下降到小于90，000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測和治療。此外，在治療前應(yīng)測定活化部分凝血酶原時間(APTT)，并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測定APTT仔細(xì)監(jiān)測肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量(見用法用量)。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)用時尤其可能。14.嚴(yán)重腎功能不全。在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/mi

1. 低血壓患者慎用；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 避免與西地那非同服；4. 用藥期間避免飲酒；5. 定期監(jiān)測血壓和心率。