鹽酸羅哌卡因注射液

地高辛片

本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。

每片含地高辛0.25mg。化學(xué)名：3β-［［O-2，6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2 分子式：C41H64O14 分子量：780.95

石家莊四藥有限公司

上海上藥信誼藥廠有限公司

國藥準字H20203107

國藥準字H31020678

本品適用于

1.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

1、鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達到足夠的麻醉。常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導(dǎo)劑量見說明書，應(yīng)根據(jù)麻醉程度和病人的身體狀況調(diào)整劑量。一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮(zhèn)痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。 2、說明書中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導(dǎo)劑量。起效時間和持續(xù)時間會有個體差異。以上數(shù)據(jù)反映了所需平均劑量的預(yù)計范圍。有關(guān)其他局麻技術(shù)，應(yīng)參考標準教科書。 3、在注射前以及注射期間，應(yīng)仔細回吸以防止血管內(nèi)注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。如誤血管內(nèi)注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網(wǎng)膜下腔注射可出現(xiàn)脊髓麻醉。在注入用藥劑量前及注入過程中需反復(fù)回吸并注意緩慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同時密切觀察病人的生命指征并持續(xù)與病人交談。如出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停止注射。 4、在確定了蛛網(wǎng)膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到后，方可進行蛛網(wǎng)膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經(jīng)被使用過，并且可以被很好的耐受。 5、當需延長麻醉時，無論持續(xù)注入或重復(fù)單次注射都應(yīng)考慮達到血漿中毒濃度或誘發(fā)局部神經(jīng)損害的危險。手術(shù)麻醉中累積劑量達到800mg時或用于術(shù)后鎮(zhèn)痛24小時以上，對于成人來說都可很好耐受。 6、對術(shù)后疼痛的治療，建議采用以下技術(shù)：如果術(shù)前已經(jīng)使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因建立阻滯，可在術(shù)后經(jīng)硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續(xù)使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮(zhèn)痛。對大多數(shù)中度至重度的術(shù)后疼痛，臨床研究表明每小時6-14ml（12-28mg）的輸液速度，能夠提供有效鎮(zhèn)痛，僅伴有輕微且非進行性的運動阻滯。采用這一技術(shù)后，對阿片類藥物的需求明顯下降。 7、尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖腹產(chǎn)術(shù)或蛛網(wǎng)膜下腔給藥記錄。臨床經(jīng)驗表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。

1.成人常用量，口服： 常用0.125～0.5mg（即1/2片～2片），每日一次，7天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達快速負荷量，可每6～8小時給藥0.25mg（1片），總劑量0.75～1.25mg/日（每日3片～5片）：維持量，每日一次0.125～0.5mg（每日1次，每次1/2片～2片）。 2.小兒常用量，口服： 本品總量，早產(chǎn)兒0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒，0.03～0.04mg/kg：1月～2歲，0.05～0.06mg/kg；2～5歲，0.03～0.04mg/kg；5～10歲，0.02～0.035mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量：本品總量分3次或每6～8小時給予。維持量為總量的1/5～1/3，分2次，每12小時1次或每日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。近年通過研究證明，地高辛逐日給予一定劑量，經(jīng)6～7天能在體內(nèi)達到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒著者，可逐日按5.5g/kg給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率。

對本品或本品中任何成份或?qū)ν愃幤愤^敏者禁用。

1.常見的不良反應(yīng)包括:促心律失常作用﹑胃納不佳或惡心﹑嘔吐（刺激延髓中樞）﹑下腹痛﹑異常的無力﹑軟弱。 2.少見的反應(yīng)包括:視力模糊或色視,如黃視﹑綠視﹑腹瀉﹑中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。 3.罕見的反應(yīng)包括:嗜睡﹑頭痛及皮疹﹑尋麻疹（過敏反應(yīng)）。 4.在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,促心律失常最重要,最常見者為室性早搏,約占促心律失常不良反應(yīng)的23%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯,陣發(fā)性或加速性交界性心動過速,陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯,室性心動過速﹑竇性停搏﹑心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見,但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

本品適用于

1.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

臨床試驗中報告的大量癥狀多為神經(jīng)阻滯本身和臨床中的生理反應(yīng)。神經(jīng)阻滯本身的生理反應(yīng)在各種局麻藥均可能發(fā)生，包括硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫）。不良反應(yīng)如下： 1、十分常見(≥1/10) （1）全身：惡心； （2）循環(huán)系統(tǒng)：低血壓。 2、常見(≥1/100) （1）全身：體溫升高，僵直，背痛； （2）循環(huán)系統(tǒng)：心動過緩*，心動過速，高血壓； （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，頭暈，頭痛*； （4）消化系統(tǒng)：嘔吐*； （5）腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿潴留。 3、偶見(≥1/1000)。 （1）全身：低體溫*； （2）循環(huán)系統(tǒng)：暈厥； （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀（驚厥，癲癇大發(fā)作，癲癇發(fā)作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構(gòu)音障礙，肌肉抽搐，震顫）*，感覺減退 （4）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難*。 4、罕見(＜1/1000) （1）全身：過敏反應(yīng)，最嚴重的情況是過敏性休克； （2）循環(huán)系統(tǒng)：心搏停止，心律不齊。 *多發(fā)生于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉之后。 **多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起。 同類藥物的不良反應(yīng)：以下不良反應(yīng)包括并發(fā)癥是與麻醉技術(shù)相關(guān)而與所使用的局麻藥無關(guān)。 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：神經(jīng)病變和脊髓功能障礙（如脊髓前動脈綜合征、蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征）與蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關(guān)。 全脊髓阻滯：當把用于硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網(wǎng)膜下腔，或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現(xiàn)全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內(nèi)的全身反應(yīng)可能是很嚴重的。

1、有些局部麻醉如頭頸部區(qū)域的注射，嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。 2、對于有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者要謹慎。同時對于老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。 3、第III類抗心律失常藥物（如胺碘酮）可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應(yīng)該對使用這類藥物的病人進行嚴密監(jiān)護，可考慮進行心電圖監(jiān)護。 4、鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經(jīng)阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發(fā)生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報道。有些病例復(fù)蘇困難。發(fā)生心跳停止時，為了提高復(fù)蘇成功率，可能應(yīng)該延長復(fù)蘇時間。 5、鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學(xué)研究。 6、通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發(fā)生全身性中毒的可能性增大。對于營養(yǎng)不良或低血容量性休克經(jīng)過治療的病人，也應(yīng)考慮到此風險。 7、硬膜外麻醉可導(dǎo)致低血壓和心動過緩，如預(yù)先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的。例如低血壓一旦發(fā)生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復(fù)用藥。 8、過量或意外注入血管會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)（驚厥、意識障礙）和/或心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)（心律失常、血壓下降、心肌抑制）。 9、即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協(xié)調(diào)，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。 10、藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌，當要求無菌外表時，應(yīng)該選擇水泡眼外包裝的規(guī)格。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠除了產(chǎn)科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數(shù)據(jù)。動物實驗并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩及出生后發(fā)育有直接或間接性損害。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。 12、兒童用藥：本品目前尚無研究資料，不建議應(yīng)用于12歲以下的兒童。 13、老年用藥：參見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 14、藥物過量： （1）急性全身性毒性：將局麻藥誤注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當給藥過量時需要1～2小時才達到血漿峰濃度，達峰時間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒可以表現(xiàn)為逐漸加重的相應(yīng)癥狀和體征。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。不要將這些癥狀和神經(jīng)官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會出現(xiàn)意識喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至會出現(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心率失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態(tài)或使用了大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般出現(xiàn)于心血管毒性作用產(chǎn)生之前。 （2）急性中毒的治療：如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15～20秒內(nèi)驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘后重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進行心肺復(fù)蘇，適當?shù)墓┭酢⑼夂途S持循環(huán)以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。

1.不宜與酸﹑堿類配伍。 2.慎用: 低鉀血癥;不完全性房室傳導(dǎo)阻滯;高鈣血癥;甲狀腺功能低下;缺血性心臟病;心肌梗死;心肌炎;腎功能損害。 3.用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查: 血壓﹑心率及心律;心電圖;心功能監(jiān)測;電解質(zhì)尤其鉀﹑鈣﹑鎂;腎功能;疑有洋地黃中毒時,應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時,由于蓄積性小,-般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。 4.應(yīng)用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。 5.應(yīng)用本品劑量應(yīng)個體化。