來曲唑片

亞葉酸鈣氯化鈉注射液

本品主要成份為來曲唑。

主要成分：亞葉酸鈣。 化學名稱：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

浙江海正藥業股份有限公司

廣東瑞昇藥業有限公司

國藥準字H20133109

國藥準字H20060055

對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。治療絕經后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結腸直腸癌。

本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。其余詳見說明書。

1?高劑量甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據甲基喋呤的務藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后，劑量按體表面積10mg/㎡，每6小時1次，共10次。不要銷內注射本品。亞葉酸鈣使用指導劑量：臨床情況實驗室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤常規消除給藥后24小時，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時后大約1μmol,72小時后低于0.2μmol.60小時內，肌注或靜脈注射15mg，每6小時1次（在使用甲氨喋呤24小時后開始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時，備漿甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用藥96小時仍大于0.05μmol.繼續股注或靜脈注射15mg，每6小時1次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時大于等于50μmol，或48小時大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小時增加100％以上。每3小時靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3個時IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨喋呤消除不暢或不慎超劑量使用時：當不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應盡可能及時的使用亞葉酸鈣進行急救；排泄延遲時，也應在甲氨喋呤使用24小時內應用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出現消化系統反應（如惡心、嘔吐）時，亞亞酸鈣可胃腸外給藥，但不可銷內注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小時測定一次，如24小時血肌酐增加超過50％或24小時甲氨喋呤超過9×10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/㎡，每3小時一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3?葉酸缺乏引起的巨胞性貧血，一般每天1mg，尚無根據證明劑量增加療效會增加。 4?結直腸癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，靜滴，每日1次，連用5天。

本品在所有晚期乳腺癌患者一線治療和二線治療，以及早期患者輔助治療和接受他莫昔芬標準治療后的后續強化輔助治療試驗中都顯示良好的安全性。約75%接受輔助治療(本品和他莫昔芬對照組，中位治療持續時間60個月)、80%接受后續強化輔助治療的患者(本品和安慰劑對照組，中位治療持續時間60個月)和三分之一接受本品治療的晚期轉移以及新輔助治療患者發生不良反應。臨床研究中觀察到的不良反應均為輕度到中度。大多數不良反應是由雌激素缺乏所致。詳見說明書。

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細胞性貧血。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻

對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。治療絕經后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結腸直腸癌。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。而抑制DNZ的合成。本品進入體內后，通過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性則無明顯作用。

1.本品應用于絕經后婦女，如孕婦需使用本品，應注意本品對胎兒的潛在危險（動物實驗證明本品具有胚胎毒性）。 2.少數患者出現肝臟生化指標異常，而與肝轉移無關。 3.特殊的群體： 少兒、老人和人種： 在研究群體中（成人35歲至80歲以上），年齡不同未見藥物動力學參數變化。 來曲唑藥代動力學在成人與兒童間的差別尚未研究。人種間的藥代動力學差異也未研究。 腎功能不全者： 對腎功能不同的志愿者（24小時排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg單劑量來曲唑，腎功能的不同并未對藥代動力學參數產生影響。另外，347例晚期乳腺癌病人，約半數服用2.5mg來曲唑，半數服用0.5mg來曲唑，腎功能損傷（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影響來曲唑的血藥濃度。 肝功能不全者： 對不同程度的肝功能障礙受試者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）進行的調查研究表明，中等肝功能障礙受試者的AUC比正常受試者高37%，但仍在無功能損傷受試者的AUC范圍之中。患者嚴重肝損傷的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（見劑量和服法

1本品使用前請詳細檢查，如發現藥液渾濁或有異物，瓶體細微破裂、瓶蓋松動等切勿使用。本品應一次用完，不得貯藏再用。 2初次使用本品，應在有經驗醫師指導下用藥。 3本品不應與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時使用，以免影響后者的治療作用。 4當患者有下列情況者，本品應慎用于甲氨喋呤的解救治療：酸性尿（PH7＝、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯若，且不易從體內排出：病情急需者，本品劑量有加大。 5接受大劑量甲氨喋呤而用本品解救者應進行下列各種實驗室監察： 1)治療前觀察肌酐閬清試驗； 2)甲氨喋呤劑量后12-24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整本品劑量，當甲氨喋呤濃度低于5×108mol時，可以停止實驗室監察； 3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌肝量，用藥24小時肌酐大于治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。 4)甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時應監察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在300ml/㎡）； 5)本品與甲氨喋呤同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時再啟用本品，劑量應有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 6)對維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 7)本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。