重酒石酸卡巴拉汀膠囊

硫酸氫氯吡格雷片

本品的主要成分為卡巴拉汀。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

浙江京新藥業股份有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20183124

國藥準字H20123115

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

1、早晚進餐時與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項關鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項研究也包括試用每日3次的用法，結果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數患者的目標劑量值應該定在每日6-12mg范圍內。三項III期臨床研究中，有一項研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數據分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對調整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現不良反應（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會改善。然而，如果這些癥狀持續存在，應該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調整劑量。當增加劑量時，必須嚴密監控個體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應根據個體耐受性遞增推薦劑量，并進行密切監測，因為有臨床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多劑量依賴性不良反應。尚未在嚴重肝功能損傷的患者中進行研究（參見藥代動力學及注意事項）。 7、重新開始治療：通常不良反應的發生率和嚴重程度在較高劑量水平上會增加。如果治療中斷超過3天，應該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進行劑量遞增。或遵醫囑。 臨床應用及指南 王建東通過研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗證，得出結論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學,2012,24(05):48-50.）

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1、已知對重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進行相關研究，本品禁止應用于嚴重肝臟損害的患者。

文獻資料顯示，已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關，除臨床研究經驗以外，還有不良反應的自發報告。在臨床研究和上市報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生大出血的不多，在搭橋術的5天內縫續接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內出血和非顱內

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗無直接或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發育、分娩或出生后成長存在有害作用。 哺乳期：對大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

1、最常報道的藥物不良反應為胃腸道反應，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗中發現，女性患者更易于出現胃腸道反應和體重下降。 2、常見不良反應： （1）精神障礙：激越、意識模糊、焦慮。 （2）神經系統異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經系統異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應：跌倒。 4、罕見不良反應： （1）神經系統異常：癇性發作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動過緩、房室傳導阻滯、房顫和心動過速）。 （4）胃腸系統異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關的嚴重嘔吐。 （詳細信息見說明書）

藥效學特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 毒理學研究： 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的

1、應該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應的發生率（例如嚴重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時可能發生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長時間嘔吐或腹瀉導致脫水體征或癥狀的患者，應該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應）。脫水可能會造成嚴重后果（見不良反應）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會發生體重下降。本品治療期間應密切監測患者的體重。體重低于50kg的患者可能發生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當給予病態竇房結綜合征（SSS）或其它心臟傳導阻滯（竇房性傳導阻滯，房室傳導阻滯）的患者服用本品時，必須格外謹慎（參見不良反應）。 5、膽堿神經興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會加重尿路梗阻和癲癇發作，當治療有此種情況的患者時，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會導致或使患者錐體外系反應加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多不良事件。應該根據個體耐受性，密切監測推薦的給藥劑量和遞增計量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進性駕駛能力損傷或者影響使用機械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫師應定期評價繼續駕駛或操作復雜機械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應盡快就醫。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動物實驗表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因為尚缺乏人妊娠時服用本品的安全性試驗資料。所有，孕婦服用本品應權衡利弊。 （2）哺乳期：在動物中，卡巴拉汀和/或代謝產物進入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應停止哺乳喂養。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對50-92歲阿爾茨海默病患者試驗后結果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過量： （1）癥狀和體征：多數意外發生用藥過量的病例并未表現出任何臨床癥狀或體征，而且幾乎所有過量患者仍可繼續使用本品。出現的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動過緩、意識模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對心臟活動有迷走神經緊張效應，故可以發生心動過緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導致膽堿能危象，特征表現為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導致死亡。卡巴拉汀用藥過量中罕有報告致死性結局，且與卡巴拉汀的關系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結局在每位患者中不盡相同，結局（可預見與用藥過量有關）的嚴重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續約9小時，故推薦在隨后的24小時內對無癥狀用藥過量患者不應繼續使用本品。對用藥過量且出現嚴重惡心、嘔吐的患者應考慮使用止吐藥。必要時對其它不良反應給予對癥治療。對嚴重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據其臨床療效調整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

出血及血液學異常：由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。 應告訴患者，當他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥：應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 血栓性血小板減少