撲米酮片

鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

本品主要成份為撲米酮片。

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

上海新黃河制藥有限公司

輔仁藥業集團有限公司

國藥準字H31020145

國藥準字H20140071

用于癲癇強直陣攣性發作(大發作)，單純部分性發作和復雜部分性發作的單藥或聯合用藥治療。也用于特發性震顫和老年性震顫的治療。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

口服。成人常用量：50mg開始，睡前服用，3日后改為每日2次，一周后改為每日3次，第10日開始改為0.25g(1片)， 每日3次，總量不超過每日1.5g(6片)；維持量般為0.25g(1片)，每日3次。小兒常用量: 8歲以下，每日睡前服50mg；3日后增加為每次50mg，每日2次；一周后改為0.1g，每日2次；10日后根據情況可以增加至0.125g~0.25g(半片~1片)，每日3次；或每日按體重10~25mg/kg分次服用。8歲以上同成人。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計）。本品應于晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

1.患者不能耐受或服用過量可產生視力改變，復視， 眼球震顫，共濟失調，認識遲鈍，情感障礙，精神錯亂，呼吸短促或障礙。2.少見的有兒童和老人者為異常的興奮或不安等反常反應。3.偶見有過敏反應(呼吸困難，眼臉腫脹，喘鳴或胸部緊迫感) ，粒細胞減少，再障、紅細胞發育不良，巨細胞性貧血。4.發生手腳不靈活或引起行走不穩、關節孿縮，眩暈、嗜睡。少數患者出現性功能減退、頭痛、食欲不振，疲勞感，惡心或嘔吐，但繼續服用往往會減輕或消失。可出現中毒性表皮壞死。

禁用于對眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能通過胎盤，可能致畸，也有胎兒發生苯妥英綜合征的報道(生長遲緩，顱面部及心臟異常，指甲及指節的發育不良)。通過胎兒肝酶誘導可導致維生素K缺乏，在妊娠最后一個月應補充維生素K，防止新生兒出血，患者懷孕后應盡量減少合并用藥。本品分泌入乳汁可致嬰兒中樞神經受到抑制或嗜睡。兒童用藥：少數可出現反應異常，如煩躁不安和興奮，也易引起嚴重嗜睡，應少用。老年用藥：少數可出現認知功能障礙，煩躁不安，興奮或嗜睡。

用于癲癇強直陣攣性發作(大發作)，單純部分性發作和復雜部分性發作的單藥或聯合用藥治療。也用于特發性震顫和老年性震顫的治療。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照系統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大于或等于1/10），常見（大于或等于1/100小于1/10），罕見（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見（小于1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對于這種癥狀的患者應考慮出現心臟傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

1.下列情況慎用：①肝腎功能不全者(可能引起本品在體內的積蓄)。②有卟啉病者(可引起新的發作)。③哮喘、肺氣腫或其他可能加重呼吸困難或氣道不暢等呼吸系統疾患。④可引起輕微腦功能障礙的病情加重。 2.對巴比妥類過敏者對本品也可能過敏。 3.對診斷的干擾：血清膽紅素可能降低，酚妥拉明試驗可出現假陽性，如需作此試驗需停藥至少24小時，最好48~72小時。 4.個體間血藥濃度差異很大，用藥需個體化。 5.停藥時用量應遞減，防止重新發作。 6.治療期間需按時服藥，發現漏服應盡快補服，但距下次給藥前1小時內則不必補服，勿一次服用雙倍量。 7.用藥期間應注意檢查血細胞計數，定期測定撲米酮及其代謝產物苯巴比妥的血藥濃度。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。只有當患者有可靠的照料著并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。 對于那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對于出現這種情況的患者應特別警惕發生心臟病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化系統：對于患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖系統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。 神經系統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外系癥狀。 呼吸系統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈哌齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于 服用多奈哌齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱復雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈哌齊組的聯合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。