枸櫞酸托法替布片

甲潑尼龍片

活性成份：枸櫞酸托法替布。化學名稱：(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸櫞酸鹽化學結構式：分子式：C16H20N6O?C6H8O7分子量：504.5所屬類別：化藥及生物制品 >> 治療類風濕關節炎的藥物 >> JAK抑制劑

甲潑尼龍，化學名為：11β，17α，21-三羥基-6α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。

Pfizer Manufacturing Deutschla

天津天藥藥業股份有限公司

注冊證號H20181078

國藥準字H20020224

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者?？膳c甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環孢霉素)聯用。

1、風濕性疾?。鹤鳛槎唐谑褂玫妮o助藥物（幫助患者渡過急性期或危險期），用于：創傷后骨關節炎；銀屑病關節炎；類風濕性關節炎，包括青少年類風濕性關節炎（個別患者可能需要低劑量維持治療）；強直性脊柱炎；骨關節炎引發的滑膜炎；急性或亞急性滑囊炎；急性非特異性腱鞘炎；急性痛風性關節炎；上踝炎； 2、膠原疾病：用于下列疾病危重期或維持治療：系統性紅斑狼瘡（和狼瘡性腎炎）；全身性皮肌炎（多發性肌炎）；急性風濕性心肌炎；風濕性多肌痛；巨細胞關節。 3、皮膚疾?。禾彀挴?；大皰皰疹性皮炎；剝脫性皮炎；蕈樣真菌??；嚴重的銀屑?。粐乐氐闹缧云ぱ祝?4、過敏狀態：用于控制如下以常規療法難以處理的嚴重的或造成機能損傷的過敏性疾?。杭竟澬曰蛉晷赃^敏性鼻炎；血清??；支氣管哮喘；藥物過敏反應；接觸性皮炎；異位性皮炎； 5、眼部疾?。豪奂把鄄考捌涓綄倨鞯膰乐氐难鄄考甭赃^敏和炎癥，例如：過敏性角膜邊緣潰瘍；眼部帶狀皰疹；眼前睫感染；擴散性后房色素層炎和脈絡膜炎；交感性眼炎；過敏性結膜炎；角膜炎；脈絡視網膜炎；視神經炎；虹膜炎、虹膜睫狀體炎； 6、呼吸道疾病：肺部肉瘤??；其他方法不能控制的呂弗勒氏綜合癥（Loffler

詳見說明書。

和

臨床試驗經驗：因為不同的臨床研究是在不同的條件下進行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發生率進行直接比較，因而不能預測在患者群體更廣泛的臨床實踐中觀察到的發生率。詳見說明書。

1、體液及電解質紊亂 水鈉潴留（浮腫、高血壓、某些敏感患者的充血性心力衰竭）、低鉀血癥、低血鉀性堿中毒。 2、骨骼肌肉系統 骨質疏松、股骨頭無菌性壞死、病理性骨折、肌無力、類固醇性肌病。 3、胃腸道 消化道潰瘍、潰瘍出血或穿孔、胰腺炎、食管炎。 4、皮膚 皮膚脆薄、瘀點、紫斑、傷口愈合延遲。 5、代謝 因蛋白質分解造成的負氮平衡 6、神經系統 顱內壓升高、假性腦腫瘤、精神錯亂及癲癇發作 7、內分泌系統 月經失調、引發柯興氏癥、抑制垂體-腎上腺皮質軸、糖耐量降低、引發潛在的糖尿病、增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求及兒童生長受抑。 8、眼 后方囊下白內障、眼內壓升高及眼球突出。 9、免疫系統 掩蓋感染、引發潛在感染、并發機會性感染、過敏反應及抑制皮膚試驗反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦風險總結未在孕婦中展開充分且對照良好的托法替布研究。尚未在有相關指征的人群中估算出重大出生缺陷和流產的背景風險。但是在美國普通人群中，臨床確診妊娠發生重大出生缺陷和流產的背景風險分別為2-4%和15-20%。根據動物研究，托法替布可能影響胚胎發育。當妊娠大鼠和家兔在胎仔器官發生期間分別以146倍和13倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量接受托法替布時，觀察到致胎兒死亡和致畸作用[見數據]。此外，在一項大鼠圍產期和產后研究中，托法替布在達到約73倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量時導致窩仔數減少、出生后生存率減少以及幼仔體重下降。數據人體數據在托法替布治療類風濕關節炎的臨床開發項目中，曾有出生缺陷和流產報告。動物數據在一項大鼠胚胎-胎仔發育研究中，妊娠大鼠在胎仔器官發生過程中接受托法替布，托法替布在約146倍于人用劑量（5mg，每天兩次）（在大鼠口服劑量為100mg/kg/天的AUC基礎上）的藥物暴露水平具有致畸作用。致畸作用包括外部和軟組織分別畸形，全身水腫和室間隔膜部缺損以及骨骼畸形或變異（頸椎弓缺失；股骨、腓骨、肱骨、橈骨、肩胛骨、脛骨和尺骨彎曲；胸

孕婦及哺乳期婦女用藥：一些動物試驗表明，母親服用大劑量皮質類固醇可致胎兒畸形。尚未作過足夠的人類生殖研究，因而當皮質類固醇用于孕婦、哺乳期婦女或可能懷孕的婦女時，應仔細衡量它的益處和對母親和胚胎或胎兒的潛在危險之間的關系。因為皮質類固醇在妊娠時的安全性尚無充分的證據，故僅在確定需要時，才可以用于孕婦。因皮質類固醇很容易透過胎盤，對懷孕期間用過大量皮質類固醇的母親生育的嬰兒，應仔細觀察和評價是否有腎上腺皮質機能不全的癥象。皮質類固醇對分娩的影響尚未知曉。皮質類固醇可隨乳汁排出。 兒童用藥：長期每天服用分次給

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎(RA)成年患者?？膳c甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環孢霉素)聯用。

1、風濕性疾?。鹤鳛槎唐谑褂玫妮o助藥物（幫助患者渡過急性期或危險期），用于：創傷后骨關節炎；銀屑病關節炎；類風濕性關節炎，包括青少年類風濕性關節炎（個別患者可能需要低劑量維持治療）；強直性脊柱炎；骨關節炎引發的滑膜炎；急性或亞急性滑囊炎；急性非特異性腱鞘炎；急性痛風性關節炎；上踝炎； 2、膠原疾?。河糜谙铝屑膊∥Ｖ仄诨蚓S持治療：系統性紅斑狼瘡（和狼瘡性腎炎）；全身性皮肌炎（多發性肌炎）；急性風濕性心肌炎；風濕性多肌痛；巨細胞關節。 3、皮膚疾?。禾彀挴彛淮蟀挵捳钚云ぱ?；剝脫性皮炎；蕈樣真菌?。粐乐氐你y屑??；嚴重的脂溢性皮炎； 4、過敏狀態：用于控制如下以常規療法難以處理的嚴重的或造成機能損傷的過敏性疾病：季節性或全年性過敏性鼻炎；血清病；支氣管哮喘；藥物過敏反應；接觸性皮炎；異位性皮炎； 5、眼部疾病：累及眼部及其附屬器的嚴重的眼部急慢性過敏和炎癥，例如：過敏性角膜邊緣潰瘍；眼部帶狀皰疹；眼前睫感染；擴散性后房色素層炎和脈絡膜炎；交感性眼炎；過敏性結膜炎；角膜炎；脈絡視網膜炎；視神經炎；虹膜炎、虹膜睫狀體炎； 6、呼吸道疾?。悍尾咳饬霾?；其他方法不能控制的呂弗勒氏綜合癥（Loffler

藥理作用：本品為人工合成的糖皮質激素。糖皮質激素擴散透過細胞膜，并與胞漿內特異的受體結合。此結合物隨后進入細胞核內與DNA（染色體）結合，啟動mRNA的轉錄，繼而合成各種酶蛋白，據認為全身給藥的糖皮質激素最終即通過這些酶發揮多種作用。糖皮質激素不僅對炎癥和免疫過程有重要影響，而且影響碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝，并且對心血管系統、骨骼和肌肉系統及中樞神經系統也有作用。4.4mg醋酸甲潑尼龍（4mg甲潑尼龍）的糖皮質激素樣作用（抗炎作用）與20mg氫化可的松相同。甲潑尼龍僅有很低的鹽皮質激素樣作用。 毒理作用：某些動物實驗表明，妊娠期間服用大劑量皮質類固醇可能引起胎兒畸形。無證據表明皮質類固醇會致癌、致突變和抑制生育能力。

嚴重感染 在接受托法替布治療的類風濕關節炎患者中曾報道過細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會致病菌引起的嚴重感染，偶有致死性感染。隨托法替布報告的最常見嚴重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹、泌尿道感染、憩室炎和闌尾炎。在機會性感染中，隨托法替布報告的有結核和其他分枝桿菌感染、隱球菌、食道念珠菌感染、肺囊蟲病、多發性皮膚帶狀皰疹、巨細胞病毒、BK 病毒和李氏桿菌病。有些患者表現為播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同時服用了免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質類固醇。 也可能發生臨床研究中沒有報道的其他嚴重感染（例如，組織胞漿菌病、球孢子菌?。?。 避免在嚴重活動性感染患者，包括局部感染患者中開始托法替布用藥。在以下患者中開始托法替布用藥之前應該考慮治療的風險和獲益： ·患有慢性或復發性感染 ·曾有結核病接觸史 ·具有嚴重或機會性感染史 ·曾在結核病或分枝桿菌流行地區居住或旅游 ·患有可能使其易于受感染的基礎病癥 使用托法替布治療期間和之后應該密切監測所有患者是否出現發生感染的癥狀和體征。如果患者出現嚴重感染、機會性感染或膿毒癥，應該中斷托法替布給藥。使用托法替布治療期間發生新發感染的患者

。