阿德福韋酯片

沙丁胺醇?xì)忪F劑

本品的主要成份為阿德福韋酯。

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：水飛薊素。水飛薊素為四種異構(gòu)體的混合物。

河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠

廣州東康藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100172

國(guó)藥準(zhǔn)字H44020217

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝損傷，如大量飲酒或服食某種特效藥物對(duì)肝細(xì)胞有損傷，可兼服本品，保護(hù)肝臟。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。 成人(18-65歲)：對(duì)于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可?；颊邞?yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。 下列情況可以考慮停藥：根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)驗(yàn)，HBeAg 陽(yáng)性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換后，繼續(xù)治療6個(gè)月，檢測(cè)確認(rèn)療效鞏固，可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者，建議長(zhǎng)期治療，至少達(dá)到HBsAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換或失去療效停藥。停藥時(shí)須權(quán)衡利弊。應(yīng)當(dāng)由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。在治療過(guò)程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊?，不推薦停藥。 腎功能損害的患者：阿德福韋經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率50mL/min的患者不需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率 50mL/min的患者的給藥間期的詳細(xì)調(diào)整方案見表1。給藥次數(shù)不能超過(guò)表中的推薦次數(shù)。雖然藥代動(dòng)力學(xué)研究中包括了腎功能損害的患者，但這些對(duì)給藥間期調(diào)整的指導(dǎo)，尚未在臨床上評(píng)價(jià)安全性和有效性。因此，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)這些患者的臨床療效。尚未在肌酐清除率低于10mL/m

除非有醫(yī)生特別指示，嚴(yán)重患者：每天420mg，分三次于飯前服用；維持劑量與中等程度肝病患者，每天280mg,分兩次于飯前服用。

文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。國(guó)內(nèi)臨床研究中，觀察到的不良反應(yīng)包括：胸悶、頭痛、眼干澀、惡心、嘔吐、腹脹、上腹痛、自覺脫發(fā)、肝臟結(jié)節(jié)、白細(xì)胞減少、血小板減少、BUN升高、血肌酐升高、血鈉濃度升高、肝功能異常、SB升高、ALP升高、CPK升高、TBil升高、PT延長(zhǎng)、轉(zhuǎn)肽酶異常、血糖異常。上市后數(shù)據(jù)除臨床試驗(yàn)所報(bào)告的不良反應(yīng)外，在阿德福韋酯上市后，已有下述可能的不良反應(yīng)報(bào)告。由于此類不良事件屬于自愿上報(bào)，且來(lái)源于未知數(shù)量的人群，因此并未對(duì)其發(fā)生頻率進(jìn)行評(píng)估。代謝及營(yíng)養(yǎng)異常：低磷血癥肌肉與結(jié)締組織異常：肌病，骨軟化(均與近曲腎小管病變有關(guān))消化系統(tǒng)異常：胰腺炎腎臟及泌尿系統(tǒng)異常：腎功能衰竭，近曲腎小管病變，范可尼綜合癥。

未知。

孕婦及哺乳期婦女用藥：生育能力動(dòng)物研究表明, 阿德福韋酯對(duì)雄性和雌性動(dòng)物的生育能力沒有影響(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠阿德福韋酯在妊娠婦女中的應(yīng)用沒有足夠的資料。阿德福韋酯靜脈給藥的動(dòng)物研究表明有生殖毒性(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯，如確需使用，應(yīng)權(quán)衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。阿德福韋酯對(duì)HBV母嬰傳播的作用目前還沒有資料。因此, 應(yīng)當(dāng)遵照標(biāo)準(zhǔn)的推薦方案對(duì)嬰兒實(shí)施預(yù)防免疫, 以防止新生兒感染HBV。因?yàn)閷?duì)發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險(xiǎn)性尚不明確, 所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。哺乳期哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會(huì)分泌到人的乳汁中。所以應(yīng)當(dāng)告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。阿德福韋酯不宜用于兒童和青少年。老年用藥：本品在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。老年患者接受本品應(yīng)予注意，這是因?yàn)槔夏昊颊咝募鹿δ軠p弱，且合并疾病和同時(shí)服用其他藥物的發(fā)生頻度較高。

兒童注意事項(xiàng)： 在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 老人注意事項(xiàng)： 在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝損傷，如大量飲酒或服食某種特效藥物對(duì)肝細(xì)胞有損傷，可兼服本品，保護(hù)肝臟。

藥效學(xué)特征作用機(jī)制阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)磷酸化核苷類似物。在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM。但對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚酝ㄟ^(guò)轉(zhuǎn)染HBV的人類肝細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定的阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(lC50)是0.2～2.5μM，阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性對(duì)接受阿德福韋治療后但仍可檢測(cè)出血清HBV DNA的患者進(jìn)行長(zhǎng)期(96～144周)的耐藥基因型分析，確定rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4-14倍，產(chǎn)生這種變異的6名患者的血清HBV DNA水平均出現(xiàn)反跳。rtA181V變異導(dǎo)致其體外對(duì)阿德福韋敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的3名患者中，2

已經(jīng)證實(shí)在各種毒性肝損害病理模型中，水飛薊素能中和由毒蕈素、α-鵝膏菌素（在鬼筆鵝膏真菌中發(fā)現(xiàn)的毒性物質(zhì)）、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3引起的中毒。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 避免與腎毒性藥物合用；3. 定期監(jiān)測(cè)腎功能和血磷水平；4. 避免過(guò)量飲酒；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥。

藥物治療不能替代對(duì)導(dǎo)致肝損傷（例如：酒精）因素的排除。對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例（皮膚淺黃或暗黃，眼鞏膜黃染），應(yīng)咨詢醫(yī)師。此藥不適用于治療急性中毒。