阿德福韋酯片

乳果糖口服溶液

本品的主要成份為阿德福韋酯。

本品活性成分為：乳果糖，輔料為苯甲酸鈉?；瘜W名稱：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖。分子式：C12H22O11分子量：342.30

河北醫科大學制藥廠

湖南科倫制藥有限公司

國藥準字H20100172

國藥準字H20093523

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。肝性腦病:用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。 成人(18-65歲)：對于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可?；颊邞敹ㄆ诒O測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。 下列情況可以考慮停藥：根據拉米夫定的治療經驗，HBeAg 陽性的患者在使用本品治療發生HBeAg血清轉換后，繼續治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者，建議長期治療，至少達到HBsAg發生血清轉換或失去療效停藥。停藥時須權衡利弊。應當由有經驗的醫生對患者進行嚴密監測。在治療過程中發生失代償肝病或肝硬化失代償的患者，不推薦停藥。 腎功能損害的患者：阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率50mL/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率 50mL/min的患者的給藥間期的詳細調整方案見表1。給藥次數不能超過表中的推薦次數。雖然藥代動力學研究中包括了腎功能損害的患者，但這些對給藥間期調整的指導，尚未在臨床上評價安全性和有效性。因此，應當密切監測這些患者的臨床療效。尚未在肌酐清除率低于10mL/m

每日劑量可根據個人需要進行調節，下面的推薦劑量可作為參考。1.便秘及臨床需要維持軟便的情況:成人起始劑量30mL/日，維持劑量10-25mL/日；2.7-14歲兒童:起始劑量15mL/日，維持劑量10-15mL/日；3.3-6歲兒童:起始劑量5-10mL/日，維持劑量5-10mL/日；4.嬰兒:起始劑量5mL/日，維持劑量5mL/日。治療幾天后，可根據患者情況酌減劑量。杜密克宜在早餐時1次服用。根據乳果糖的作用機制，1至2天可取得臨床效果。如2天后仍未有明顯效果，請咨詢醫生。2.肝昏迷及昏迷前期起始劑量:30-50mL，一日3次。維持劑量:應調至每日最多2-3次軟便。

文獻報道，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中，觀察到的不良反應包括：胸悶、頭痛、眼干澀、惡心、嘔吐、腹脹、上腹痛、自覺脫發、肝臟結節、白細胞減少、血小板減少、BUN升高、血肌酐升高、血鈉濃度升高、肝功能異常、SB升高、ALP升高、CPK升高、TBil升高、PT延長、轉肽酶異常、血糖異常。上市后數據除臨床試驗所報告的不良反應外，在阿德福韋酯上市后，已有下述可能的不良反應報告。由于此類不良事件屬于自愿上報，且來源于未知數量的人群，因此并未對其發生頻率進行評估。代謝及營養異常：低磷血癥肌肉與結締組織異常：肌病，骨軟化(均與近曲腎小管病變有關)消化系統異常：胰腺炎腎臟及泌尿系統異常：腎功能衰竭，近曲腎小管病變，范可尼綜合癥。

治療初始幾天可能會有腹脹，通常繼續治療即可消失，當劑量高于推薦治療劑量時，可能會出現腹痛和腹瀉，此時應減少使用劑量。如果長期大劑量服用(通常僅見于PSE的治療)，患者可能會因腹瀉出現電解質紊亂。

孕婦及哺乳期婦女用藥：生育能力動物研究表明, 阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。阿德福韋酯靜脈給藥的動物研究表明有生殖毒性(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯，如確需使用，應權衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的作用目前還沒有資料。因此, 應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫, 以防止新生兒感染HBV。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確, 所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。哺乳期哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以應當告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。阿德福韋酯不宜用于兒童和青少年。老年用藥：本品在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。老年患者接受本品應予注意，這是因為老年患者心悸功能減弱，且合并疾病和同時服用其他藥物的發生頻度較高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：據現有資料,推薦劑量的本品可用于妊娠期和哺乳期。兒童用藥：請參見【用法用量】。老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。肝性腦病:用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態。

藥效學特征作用機制阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環磷酸化核苷類似物。在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM。但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性通過轉染HBV的人類肝細胞瘤細胞系確定的阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度(lC50)是0.2～2.5μM，阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性對接受阿德福韋治療后但仍可檢測出血清HBV DNA的患者進行長期(96～144周)的耐藥基因型分析，確定rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4-14倍，產生這種變異的6名患者的血清HBV DNA水平均出現反跳。rtA181V變異導致其體外對阿德福韋敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的3名患者中，2

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 避免與腎毒性藥物合用；3. 定期監測腎功能和血磷水平；4. 避免過量飲酒；5. 出現嚴重不良反應時應立即停藥。

1.如果在治療二、三天后，便秘癥狀無改善或反復出現，請咨詢醫生。 2.本品如用于乳糖酶缺乏癥患者，需注意本品中乳糖的含量。本品在便秘治療劑量下，不會對糖尿病患者帶來任何問題。 3.本品用于治療肝昏迷或昏迷前期的劑量較高，糖尿病患者應慎用。 4.本品在治療劑量下對駕駛和機械操作無影響。 5.請置于兒童不能觸及處。