鹽酸多柔比星脂質體注射液

更昔洛韋滴眼液

鹽酸多柔比星脂質體

更昔洛韋

上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司

湖北遠大天天明制藥有限公司

國藥準字H20123224

國藥準字H20041429

用于低CD4(小于200CD4淋巴細胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內臟疾病的艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)]聯合化療的病人。誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

本品可用于多種原因發(fā)生的巨細胞病毒感染,用于治療單純皰疹性角膜炎。

本品應為每2-3周靜脈內給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續(xù)治療2-3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高于以下數值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時用常用量的。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調整。脾切除病人：目前尚無本品用于脾切除病人的經驗，故不推薦使用。

滴入眼瞼內，一次2滴，每2小時一次，一日給藥7～8次。

本品禁用于對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對于使用α干擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

本品可引起粒細胞、中性白細胞及血小板減少，停藥后易于恢復，也可同時使用促進粒細胞生長的藥物拮抗。本品已報道的其它或相關的不良反應包括：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應；頭昏、頭痛、精神異常等中樞神經反應。

用于低CD4(小于200CD4淋巴細胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內臟疾病的艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)]聯合化療的病人。誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

本品可用于多種原因發(fā)生的巨細胞病毒感染,用于治療單純皰疹性角膜炎。

骨髓抑制和口腔潰瘍：存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現癥狀時應不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規(guī)監(jiān)測血象。心臟毒性：心臟毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450-500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征。現在認為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關系。嚴重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預先無心電圖改變。胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發(fā)可恢復正常生長。

更昔洛韋是一種合成的核苷類抗病毒藥物，在體內可抑制皰疹病毒的復制，包括單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒和巨細胞病毒等，尤以對缺乏胸苷激酶的耐藥毒株及巨細胞病毒的作用顯著；此外，本品對乙肝病毒，腺病毒及皰疹Ⅵ病毒亦有較強作用。在作用機理上，本品進入宿主細胞后主要由敏感病毒誘導的一種或多種細胞激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸，其在病毒感染細胞內的濃度可以高于非感染細胞100倍。

心臟損害：所有接受本品治療的病人均須經常進行心電圖監(jiān)測。發(fā)生一過性心電圖改變如T波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS復合波減小則是心臟毒性的重要指征。當出現這一改變時，應考慮采用檢測蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。骨髓抑制：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反應。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應經常檢查血細胞計數，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導致重復感染和出血。糖尿病人：應注意本品每瓶內含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應的病人應避免駕車和操作機器。

1.白細胞計數低于1,000/MM3或血小板計數低于20,000/MM3患者及孕婦不宜使用，腎功能損害患者或老年患者慎用。生育年齡的患者，用藥期間需采用有效避孕措施。