依折麥布片

馬來酸依那普利分散片

本品主要成份為：依折麥布。化學(xué)名稱：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環(huán)丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4

本品主要成份為馬來酸依那普利。

杭州默沙東制藥有限公司

山東綠因藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字HJ20171017

國藥準(zhǔn)字H20051002

1.原發(fā)性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。 2.純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 3.純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

高血壓。

患者在接受本品治療的過程中，應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)牡椭嬍场１酒吠扑]劑量為每天一次,每次10mg，可單獨(dú)服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用、或與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用。本品可在一天之內(nèi)任何時(shí)間服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。藥物在老年患者中的應(yīng)用：老年患者不需要調(diào)整劑量。藥物在兒童患者中的應(yīng)用：年齡大于等于10歲的兒童及青少年：不需要調(diào)整劑量。小于10歲兒童：不推薦應(yīng)用本品。藥物用于肝功能受損患者：輕度肝功能受損患者不需要調(diào)整劑量(Child-Pugh評分在5或6)(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。藥物用于腎功能受損患者：腎功能受損患者不需要調(diào)整劑量。與膽酸鰲合劑合用：應(yīng)在服用膽酸鰲合劑之前2小時(shí)以上或在服用之后4小時(shí)以上服用本品。

對于鹽、水流失(如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療)，嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開始會(huì)引起明顯的血壓下降。詳見說明書。

在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(dú)（n=2396）或與他汀類(n=11,308)或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應(yīng)用本品10mg，研究結(jié)果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且呈一過性，其副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似，試驗(yàn)組由不良反應(yīng)導(dǎo)致的試驗(yàn)終止率與安慰劑組相當(dāng)。 在單獨(dú)應(yīng)用本品的患者（n=2396）中常見的（1 /100， 單獨(dú)應(yīng)用本品： 各類檢查： 不常見的：ALT和/或AST升高；血液CPK升高；-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶增加；肝功能檢測異常。 呼吸、胸部及縱隔障礙： 不常見的：咳嗽。 消化系統(tǒng)異常： 常見的：腹痛；腹瀉；腸胃氣脹。 不常見的：消化不良；胃食管返流；惡心。 肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常： 不常見的：關(guān)節(jié)疼痛；肌肉痙攣；頸部疼痛。 代謝和營養(yǎng)方面異常： 不常見的：食欲不振。 血管異常： 不常見的：潮熱；高血壓。 全身性異常和用藥部位異常： 常見的：疲倦。 不常見的：胸部疼痛；全身疼痛。 與他汀類聯(lián)合應(yīng)用： 各類檢查： 常見的：ALT升高、AST升高。 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 常見的：頭痛 不常見的：感覺異常 消化系統(tǒng)異常： 不常見的：口干；胃炎。 皮膚和皮下組織異常：

依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)在治療初期、患者有鹽和/或體液流失(如已使用了利尿劑)、心衰、嚴(yán)重高血壓腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降(低血壓，直立性低血壓)并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺混亂等。罕見意識(shí)喪失。以下是由ACEI過度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無關(guān)于孕期用藥臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發(fā)育、分娩及出生后新生兒發(fā)育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用未發(fā)生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發(fā)生。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經(jīng)人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大于對嬰兒的潛在的危險(xiǎn)性，益適純不宜用于哺乳期婦女。兒童用藥：在兒童和青少年(10-18歲)人群中，益適純的吸收及代謝與成年患者相近。根據(jù)總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動(dòng)力學(xué)并無差異。尚無小于10歲的兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限于在HoFH及谷甾醇血癥患者中。老年用藥：老年患者(大于65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥后LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調(diào)整用藥劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來酸依那普利治療則應(yīng)終止妊娠，在治療期間應(yīng)當(dāng)避孕。ACEI對于胎兒，尤其是對后6個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應(yīng)改用其他藥物以降低對胎兒的危害。沒有足夠的對于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年，有一些ACEI對于胎兒損害的報(bào)道，如顱骨發(fā)育不全、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過少、新生兒無尿，甚至新生兒死亡。估計(jì)原因?yàn)樘涸诤?個(gè)月的抗高血壓作用。對于ACEI在前3個(gè)月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無在哺乳期應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。依那普利不能在哺乳期應(yīng)用。兒童用藥：缺少在兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。老年用藥：老年患者對ACE抑制劑反應(yīng)比年輕人好。年齡大于65歲患者，開始劑量為2.5mg并嚴(yán)密監(jiān)測血壓和有代表性的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。

1.原發(fā)性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。 2.純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 3.純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

高血壓。

肝酶作用：在益適純與他汀類聯(lián)合應(yīng)用的對照研究中，曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高(≥正常值上限3倍)。因此，當(dāng)益適純與他汀類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能測定，同時(shí)參照他汀類的產(chǎn)品說明書。 骨骼肌：在臨床研究中，與對照組相比(安慰劑或單獨(dú)使用他汀類藥物)，未發(fā)現(xiàn)益適純引起肌病與橫紋肌溶解癥。而肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應(yīng)。益適純引起CPK大于正常值上限10倍的發(fā)生率為0.2％，安慰劑發(fā)生率為0.1％，益適純與他汀類藥物聯(lián)用發(fā)生率為0.1％，單獨(dú)使用他汀類藥物發(fā)生率為0.4％。益適純上市后，已報(bào)告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例(肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關(guān)尚不明確)。大多數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的病人服用益適純前正在服用他汀類藥物。但單獨(dú)使用益適純及益適純與已知增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)性的相關(guān)藥物合用時(shí)，則很少報(bào)告橫紋肌溶解癥的病例。所有病人在開始益適純的治療時(shí)，應(yīng)被告知肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性，并被告知要迅速報(bào)告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時(shí)，應(yīng)立即停用益適純以及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現(xiàn)以上的癥狀以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平>10ULN時(shí)

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量；3. 低血壓患者應(yīng)慎用；4. 可能引起高血鉀，應(yīng)定期檢查血鉀水平；5. 可能引起過敏反應(yīng)，如出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。