拉米夫定片

聯苯雙酯滴丸

拉米夫定

　　本品主要成分及其化學名稱：本品的主要成分為聯苯雙酯滴丸,其化學名稱為4，4-二甲氧基-5，6，5’，6’-雙(亞甲二氧基)聯苯-2，2’-二羥酸二甲酯。

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國藥準字H20113025

國藥準字H33021305

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者，也可用于化學毒物、藥物引起的ALT升高。升高。

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次0.1g(一片)...

　　口服：滴丸劑，5粒/次，每日3次，必要時6~10粒/次，每日3次，3月，ALT正常后改為5粒/次，每日3次，連服3月。兒童口服：0.5mg/kg,，每日3次，連用3~6個月。

在

　　肝硬化者禁用。慢性活動性肝炎者慎用。

兒童注意事項： 兒童用藥酌減。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者慎用本品。

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者，也可用于化學毒物、藥物引起的ALT升高。升高。

遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗中未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg（血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍），未見明顯的遺傳毒性。 生殖毒性 大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天（血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍），其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。 大鼠和家免分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天（血藥濃度約為人臨床推薦劑置血藥濃度的60倍），均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥菲度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度選到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠和象兔的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。 致癌性 大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍（小鼠）和200倍（大鼠）時未表現出明顯的致癌性。

　　本品為我國創制的一種治療肝炎的降酶藥物，是合成五味子丙素時的中間體。小鼠口服本品150~200mg/kg，可減輕因四氯化碳所致的肝臟損害和谷丙轉胺酶(ALT)升高。對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質過氧化、四氯化碳代謝轉化為一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗，從而保護肝細胞生物膜的結構和功能。本品亦可降低潑尼松誘導所致的肝臟ALT升高，能促進部分肝切除小鼠的肝臟再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝臟ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝組織損害減輕的反映。本品對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。對部分肝炎病人有改善蛋白代謝作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。對HbsAg及HbeAg無陰轉作用，也不能使腫大的肝脾縮小。

應提醒病人注意：拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的?？漆t生指導下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 HBsAg陽性但ALT水平正常的病人：即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 耐藥相關性HBV變異株的出現：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現的患者中檢測到了YMDD突變型HBV，這些變異株與體外試驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。 在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，所表現出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉化率和HBeAg消失率(不超過安慰劑給藥組)。較高的陽性HBVDNA的再出現率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，當患者出現YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其它臨床試驗的患者中，出現乙型

　　1少數病人用藥過程中ALT可回升，加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT反跳，但繼續服藥仍有效。2個別患者于服藥過程中可出現黃疸及病情惡化，應停藥。