伏格列波糖膠囊

米格列醇片

本品主要成份為伏格列波糖。

本品主要成分為米格列醇，其化學名為(2R,3R,4R,5S)-2-羥甲基-1-(2-羥乙基)-3,4,5-哌啶三醇。

浙江震元制藥有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20060234

國藥準字H20083446

改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動療法沒有得到明顯效果時，或者患者除飲食療法、運動療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時。)

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機制不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節制飲食的方便方法來使用。

通常成人1次0.2mg，1日3次,餐前口服,服藥后即刻進餐。

糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量(100mg，3次/日)。米格列醇每次于正餐開始時服用，每日3次；從25mg開始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時，以餐后1小時血糖作為米格列醇療效指標來確定患者的最小有效量。其后，約3個月左右檢測一次糖基化血紅蛋白。無論在米格列醇單獨使用還是與磺酰脲類藥物聯用情況下，治療目標都是通過米格列醇的最小有效使用量來達到恢復患者正常餐后血糖及糖基化血紅蛋白水平為最終目的。初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時服用，3次/日。然而為了減輕胃腸道的不良反應，有的患者在開始時采用25mg，1次/日的服藥方法，此后逐漸增加給藥次數直到3次/日。維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，3次/日。為了改善使用米格列醇時患者胃腸道的不良反應，建議采用從25mg，3次/日，即最低有效量開始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，3次/日4-8周后，劑量應增至50mg，3次/日，維持時間大約3個月，隨后應檢測糖基化血紅蛋白水平。若此時糖基化血紅蛋白水平未達到滿意程度，劑量增至100mg，3次/日，大推薦劑量。對照試驗匯總數據顯示了糖基化血紅蛋白和1小時餐后血糖在推薦劑量范圍內的變化趨勢，然而，在上述試驗中未進行針對高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇(100mg，3次/日)后，餐后血糖或糖基化血紅蛋白水平未見進一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應維持此劑量。最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，3次/日。臨床試驗證明服用更大劑量米格列醇(200mg，3次/日)雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時也會增加其胃腸道不良反應的發生率。與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲可引起低血糖癥。臨床驗證米格列醇聯用磺酰脲與單用磺酰脲相比，并不增高低血糖癥的發生率。然而二者聯用可引起血糖的進一步降低，并提高低血糖癥發生的風險性，其原因可能是二者產生的累加效應所致。若發生低血糖癥，應及時調整藥物的劑量。

據國外文獻資料，在服用1日0.6mg或0.9mg的965例中有154例（16.0%）、上市后的使用結果調查（2000年9月為止）的4446例中有460例（10.3%）出現了包括臨床檢查異常值在內的不良反應。以下的不良反應是上述調查或自發報告等可看到的。1、嚴重的不良反應 （1）與其它糖尿病藥物并用時有時出現低血糖（不到0.1～5%）。另外，也有報告不并用其它糖尿病藥物也偶見低血糖（不到0.1%）。本品可延遲雙糖類的消化、吸收，如出現低血糖癥狀時不應給予蔗糖而應給予葡萄糖進行適當處理。 （2）有時出現腹部脹滿、腸排氣增加（不到0.1～5%）等，由于腸內氣體等的增加，偶爾出現腸梗阻樣癥狀（不到0.1%），應充分進行觀察，出現癥狀應進行停藥等適當處理。 （3）偶爾出現暴發性肝炎、伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）等上升的嚴重肝功能障礙或黃疸（均小于0.1%）。故應充分觀察，出現異常時應進行停止給藥等適當處理。 （4）嚴重肝硬化病例給藥時，因伴隨以便秘等為契機的高氨血癥惡化、意識障礙（頻率不明），所以應充分觀察排便等狀況，發現異常應立即進行停止給藥等適當處理。 2、其它不良反應 （1）消化

糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進一步加重出現腸脹氣情況的患者；對該藥物或其成份過敏者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、產婦和哺乳期婦女應慎重用藥，因有關妊娠期用藥的安全性尚未確立，孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在判定治療上的有益性大于危險性時才可用藥。雖然盡可能避免哺乳期婦女用藥，但當不得不用藥時應停止哺乳。[動物試驗（大鼠）已發現本品抑制新生大鼠體重的增加，推測是由于抑制母體動物糖分的吸收而抑制乳汁分泌。] 兒童用藥：對兒童用藥的安全性尚未確立。 老年用藥：老年人通常生理機能下降，應從小劑量開始用藥（例如1次0.1mg），并留意觀察血糖值及消化系統癥狀等的發生，同時應慎重用藥。

改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動療法沒有得到明顯效果時，或者患者除飲食療法、運動療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時。)

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機制不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節制飲食的方便方法來使用。

藥理作用 本品為口服降血糖藥。本品在腸道內抑制了將雙糖分解為單糖的雙糖類水解酶（α－葡萄糖苷酶），因而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐后高血糖。健康成人給予蔗糖負荷后測定呼出氫氣，其結果證實本藥在臨床用量下對血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服給藥時，本品抑制淀粉、麥芽糖和蔗糖負荷后的血糖增高，而對葡萄糖、果糖和乳糖負荷后的血糖增高無抑制作用。體外試驗作用機理研究顯示，對于從豬和大鼠小腸得到的麥芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用較強；另一方面，對豬和大鼠的α－胰淀粉酶的抑制作用弱，對β-葡萄糖苷酶無抑制作用。對于大鼠小腸的蔗糖酶-異麥芽酶復合物的雙糖類水解酶為競爭性抑制作用。毒理研究大鼠單次給予[14C]伏格列波糖1mg/kg，其胎仔及乳汁可見藥物分布。

胃腸道反應：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應。在美國一項使用安慰劑的對照試驗中表明，服用米格列醇(25mg/kg，3次/日)的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發生率分別為11.7%,28.7%和41.5%，而相應安慰劑組中603名患者上述癥狀發生率分別為4.7%，10%和12%。其中腹痛和腹瀉的發生率會隨著持續給藥而有所減輕。皮膚反應：使用米格列醇時皮疹發病率為4.3%，而相應的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時性的。實驗室指標異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數病人都是暫時性的且不伴有血色素降低和其它血液學指標的異常。

1、下述患者應慎重用藥 (1)正在服用其它糖尿病藥物的患者(同時服用本品有可能引起低血糖)。 (2)有腹部手術史或腸梗阻史的患者(因服用本品可能使腸內氣體增加，易出現腸梗阻樣癥狀)。 (3)伴有消化和吸收障礙的慢性腸道疾病的患者(因本品有引起消化道不良反應的可能性，有可能使病情惡化)。 (4)勒姆里爾德(Roem-held)綜合征、重度疝、大腸狹窄和潰瘍等患者。(因服用本品可能使腸內氣體增加，有可能使病情惡化)。(5)嚴重肝障礙的患者(因代謝狀態的變化，有可能誘發血糖控制狀況的顯著變化，另外，在嚴重肝硬化病例中，有可能出現高血氨癥惡化同時伴隨意識障礙)。 (6)嚴重腎障礙的患者(因代謝狀態的變化，有可能誘發血糖控制狀況的顯著變化)。 2、重要注意事項 (1)本品只用于已明確診斷為糖尿病的患者，必須注意除糖尿病外的葡萄糖耐量異常和尿糖陽性等也會出現糖尿病樣癥狀(腎性糖尿、老年性糖代謝異常、甲狀腺功能異常等)。 (2)對只進行糖尿病基本治療即飲食療法、運動療法的患者，僅限于餐后2小時血糖值在200mg/dl(11.1mmol/L)以上。 (3)飲食療法和運動療法外，對并用口服降糖藥或胰島素

一般事項：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機理使得單獨用藥時不會引起餐后或快速低血糖癥。而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會進一步加重血糖的降低，但這一點還未得到臨床實驗的證實。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來使用。嚴重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。血糖控制不佳：當糖尿病患者處于發熱、外傷、感染或手術等應激狀態時，會產生暫時性的血糖控制不佳此刻必須暫時應用胰島素治療。腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。尚未進行針對伴有嚴重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐>2.0mg/dL)的長期臨床試驗。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。