塞來昔布膠囊

雙氯芬酸鈉凝膠

本品主要成份及其化學名稱為：塞來昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氫-1-吡唑-1-基] 苯磺酰胺。 化學結(jié)構式： 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.38

本品每克含主要成份雙氯芬酸鈉0.01克。輔料為：卡波姆、聚乙二醇400、三乙醇胺、丙二醇、對羥基苯甲酸丁酯。

輝瑞制藥有限公司

沈陽綠洲制藥有限責任公司

國藥準字J20140072

國藥準字H19990010

在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。 1)用于緩解骨關節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]） 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。

用于緩解肌肉、軟組織和關節(jié)的輕至中度疼痛。如緩解肌肉、軟組織的扭傷、拉傷、挫傷、勞損、腰背部損傷引起的疼痛以及關節(jié)疼痛等。也可以用于骨關節(jié)炎的對癥治療。

在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治...

外用。按照痛處面積大小，使用本品適量，輕輕揉搓，使本品滲透皮膚，一日3-4次。

在臨床對照研究中，已有大約4250 例骨關節(jié)炎(OA)患者，2100 例類風濕關節(jié)炎(RA)患者和1050例術后疼痛患者接受本品治療。其中超過8500 例患者接受的每日總劑量達200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個月或6 個月以上，其中約2300 例患者達一年或一年以上，124 例達2年或2年以上。 由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應發(fā)生率是不恰當?shù)模遗R床研究中的不良反應發(fā)生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗中的不良反應信息確實可以為識別不良事件與藥物使用的相關性及估計其發(fā)生率提供參考。 上市前的關節(jié)炎對照臨床研究中的不良事件： 在涉及安慰劑或陽性藥物對照的12 項臨床研究中，不良事件導致的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分別為0.8% 和 0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而

1. 偶可出現(xiàn)局部不良反應：過敏性或非過敏性皮炎如丘疹、皮膚發(fā)紅、水腫、瘙癢、小水泡、大水泡或鱗屑等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作用： 妊娠期分級C 級。在口服劑量150mg/kg/day 時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項關于大鼠的研究中，其中一項研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。只有當考慮潛在的益處大于對胎兒的危害時才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。 非

在決定使用本品前，應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。 1)用于緩解骨關節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]） 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。

用于緩解肌肉、軟組織和關節(jié)的輕至中度疼痛。如緩解肌肉、軟組織的扭傷、拉傷、挫傷、勞損、腰背部損傷引起的疼痛以及關節(jié)疼痛等。也可以用于骨關節(jié)炎的對癥治療。

1.作用機理：本品是非甾體類抗炎藥,動物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，本品對同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在動物結(jié)腸腫瘤模型中塞來昔布減緩了腫瘤的發(fā)生和進展。 2.臨床藥理： 血小板 在健康志愿者的臨床試驗中，本品單劑量最高達800mg 和多劑量600mg 每日兩次，最長達7 天（高于推薦的治療劑量），對血小板聚集的減少或出血時間的延長沒有影響。因為沒有對血小板的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用于預防心血管疾病。本品對血小板是否有任何作用可能增加與本品有關的嚴重心血管血栓性不良事件風險，尚不清楚。 液體儲留 通過在腎髓質(zhì)亨利氏袢的升襻、以及可能的遠端腎單位其他段增加重吸收，抑制PGE2 合成可能導致水鈉潴留。在集合管中，PGE2 通過抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。 致癌作用，誘導突變，生殖損害： 塞來昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時（按曲線下面積AUC0-24計，暴露劑量與臨床劑量約200mg 每日兩次的2-4 倍相當）

警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的，在APC試驗中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡，心肌梗塞或中風復合終點的相對風險（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對風險為2.5（95%CI：1.0-6.4）（見特別研究-腺瘤息肉研究）。 所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風險，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險因素的患者，其風險可能更大。為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風險最小化，應盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。 尚沒有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴重心血管血栓性事件的風險，會因同時服用阿司匹林而減輕，同時使用阿司匹林和本品使嚴重胃

1.由于本品局部應用也可全身吸收、故應避免長期大面積使用。