纈沙坦氫氯噻嗪分散片

辛伐他汀片

本品為復方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。

本品主要成份為辛伐他汀。

江蘇萬高藥業股份有限公司

浙江京新藥業股份有限公司

國藥準字H20090262

國藥準字H20000009

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

1.高脂血癥：(1)對于原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2.冠心病，對冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。

本品每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時。用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發生低血鉀時，可改用本品（合纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內可達到最大的抗高血壓療效。對于輕至中度的腎功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭（非膽管性無膽汁淤積）的患者，不需要調整劑量。

口服：如需要可掰開服用。詳見說明書。

已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現的不良反應通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯合治療。發生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關節炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現:血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內的超敏性/過敏性反應。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數例氫氯噻嗪誘導的伴有肺泡膜內粒細胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產生的免疫介導性罕見特應性反應。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應而中途停藥。在已有對照組的臨床試驗中，不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃腸脹氣。發生率在0.5%～0.9%的不良反應有疲乏、無力、頭痛。發現肌病的報告很罕見。下列不良反應的報導曾出現在無對照組臨床試驗或上市后的應用中，如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發生。包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應綜合征罕有報導，如血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、血沉(ESR)增高、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光敏感性、發熱、潮紅、呼吸困難以及不適。實驗室檢查發現：血清氨基轉移酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報告。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期根據血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統的藥物類別）可導致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數據顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現潛在的出生缺陷的風險。在宮內接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發生在成人中出現的不良反應。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現自發流產、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫生處方任何作用于RAAS的藥物時，應當告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風險。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。2.哺乳期尚不清楚纈沙坦是否經人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關于本品在兒童中治療應用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人的纈沙坦濃度稍增高，但無臨床

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

1.高脂血癥：(1)對于原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2.冠心病，對冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。

血清電解質變化 與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應當定期監測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。 噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。 鈉和/或血容量不足 極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現癥狀性低血壓．在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和／或血容量不足。 如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。 腎動脈狹窄 在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經驗。 腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調整劑量。 肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調整劑量，但應小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學影響并不顯著。 系統性紅斑狼瘡 有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發或加重系統性紅斑狼瘡。 其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸

1.病人接受辛伐他汀治療以前應接受標準膽固醇飲食并在治療過程中繼續使用。 2.肝臟反應。本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。在臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥后，則氨基轉移酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其它有關的臨床癥狀或體征，亦無過敏現象。建議在治療前對于氨基轉移酶有升高現象的患者應加強檢查并多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續升高的表現，特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續，則應予停藥。與其它降脂藥相同，應用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報道。這些變化通常在應用辛伐他汀治療后不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 3.肌肉反應。應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK，來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病，因此應要求病人若發現有不可解釋的上述肌病征象應立即告訴醫