來那度胺膠囊

甲磺酸阿帕替尼片

來那度胺。

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準字H20193006

國藥準字H20140103

1、多發(fā)性骨髓瘤：合用地塞米松治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。2、骨髓異常綜合癥：用于具有5q缺失細胞遺傳學異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性再生障礙性貧血患者的治療。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

用量：1、多發(fā)性骨髓瘤：每28天為一個周期，第1－21天，每天服用25mg來那度...

），如不良反應仍持續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

副作用包括皮疹、腹瀉、便秘、疲勞、肌肉關(guān)節(jié)痛、感染、血小板減少、貧血等。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發(fā)生率。 有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內(nèi)進行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發(fā)生率≥5%） 中，試驗組

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動物試驗表明，在器官發(fā)生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結(jié)束至少 8 周內(nèi)應采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄，由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

1、多發(fā)性骨髓瘤：合用地塞米松治療已經(jīng)接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。2、骨髓異常綜合癥：用于具有5q缺失細胞遺傳學異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性再生障礙性貧血患者的治療。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應包括雌性大鼠白細胞升高及提前出現(xiàn)早期慢性進行性腎病樣的形態(tài)學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其它改變在停藥后基本恢復； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關(guān)性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。 對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進行致癌性研究。? 2.

副作用包括皮疹、腹瀉、便秘、疲勞、肌肉關(guān)節(jié)痛、感染、血小板減少、貧血等。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發(fā)現(xiàn)本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫(yī)生用藥時密切關(guān)注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現(xiàn)重度（ 3/4 級） 出血，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見