甲磺酸阿帕替尼片

復方環磷酰胺片

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2PH2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

吉林省輝南輝發制藥股份有限公司

國藥準字H20140103

國藥準字H22024183

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

抗腫瘤藥。主用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、各種肉瘤、實體瘤及卵巢癌。

），如不良反應仍持續，建議停藥。 傷口愈合并發癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

口服。成人常用量：一次1片，一日3～4次。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發生率提供了一定的依據。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發生率。 有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協作組織）體力狀態評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內進行過大手術傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發生率≥5%） 中，試驗組

孕婦及哺乳期婦女禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關資料。動物試驗表明，在器官發生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發育延遲并有致畸效應。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結束至少 8 周內應采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應告知患者可能對胎兒產生的危害，包括發育障礙和嚴重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關資料。尚不清楚本品是否經人乳汁排泄，由于多種藥物都經人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養。

兒童注意事項： 本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

抗腫瘤藥。主用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、各種肉瘤、實體瘤及卵巢癌。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應包括雌性大鼠白細胞升高及提前出現早期慢性進行性腎病樣的形態學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其它改變在停藥后基本恢復； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。 對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進行致癌性研究。? 2.

本品在體外無抗腫瘤活性，進入體內后先在肝臟中經微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩定，在腫瘤細胞內分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤其對前者的影響更大，它與DNA發生交叉聯結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發現本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫生用藥時密切關注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規監測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現重度（ 3/4 級） 出血，可下調一個劑量后繼續用藥（參見

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防：大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用復方環磷酰胺片。7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。