非布司他片

草烏甲素軟膠囊

非布司他。

本品主要成份為毛茛科烏頭屬植物龍頭烏頭中提取分離出的生物堿-草烏甲素 ?化學名稱：(1α,6α,14α,16β)四氫-8,13,14-三醇-20-乙基-1,6,16-三**-4-甲氧**-8-乙酰氧基-14-(4’-對**苯甲酯)-烏頭堿。? ?分子式：C35H49O10N ?分子量：643.77

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

昆藥集團股份有限公司

國藥準字H20130059

國藥準字H20031060

1.適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。 2.不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

用于骨關節炎、類風濕性關節炎

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。1.特殊人群肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者（Child-PughC級）使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類患者應慎用非布司他。2.腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者無需調整劑量。推薦的非布司他起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建議劑量增至80mg，每日一次。尚無嚴重腎功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究數據，因此此類患者應慎用非布司他。3.尿酸水平在開始非布司他治療2周后，就可評估血尿酸水平是否達到目標值（小于6mg/dl）。4.痛風發作在服用本品的初期，可能會引起痛風的發作，這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預防服用非布司他起始階段的痛風發作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。預防性治療的獲益可長達6個月。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止服藥。應根據患者的個體情況，對痛風進行相應治療。

口服。一次1粒（0.4mg），一日2次，飯后用溫開水送服。30天為一療程。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。

個別出現納差、腹脹、舌麻、胃痛、心悸、胃燒灼感

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：兒童禁用。 老年用藥：可以使用。

1.適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。 2.不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

用于骨關節炎、類風濕性關節炎

1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。2.國外產品上市后經驗對非布司他上市后藥物的使用中，對藥品的不良反應進行了鑒別。由于這些不良反應是從未知數量的患者中自發報告的，因此不可能準確評估其發生頻率或判斷其與藥物的因果關系。肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結果嚴重異常、肝臟疾病。免疫系統異常：過敏反應。肌肉骨骼和結締組織異常：橫紋肌溶解癥。精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。腎臟和泌尿系統異常：腎小管間質性腎炎。皮膚和皮下組織異常：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過敏反應。

?1.藥理作用 草烏甲素為是從云南毛茛科烏頭屬植物龍頭烏頭中提取的二萜比酯生物堿，具有較強的鎮痛作用，另外還具有抗炎作用。 2.毒理研究 草烏甲素的急性毒性較大，小鼠灌胃給藥的半數致死量（LD50）為8.44mg/kg不著（有文獻報道為2.9mg/kg）；有關動物毒理文獻提示，草烏中所含雙酯生物堿類的毒性主要為刺激神經系統（特別是迷走神經和感覺神經），先興奮后抑制，對心肌尚有直接作用（臨床上主要表現為心律失常，心電圖呈室上性和室性期外收縮、房室傳導阻滯、S-T段改變等），可因呼吸或心肌麻痹而死亡。

1.痛風發作在服用非布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。2.心血管事件在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI:0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI:0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。3.對肝臟的影響已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試（血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線水平。對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發現有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。4.繼發性高尿酸血癥尚無本品應用于繼發性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

請將本品放在兒童不能接觸到的地方；如出現不良反應，請停藥并服用適量蜂蜜（50-100g），嚴重者送醫院進行相應處理。