鹽酸莫西沙星片

磷酸奧司他韋膠囊

鹽酸莫西沙星。

本品主要成份為磷酸奧司他韋，其化學名稱為:(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽。分子量：C16H28N2O4.H3PO4

北京福元醫藥股份有限公司

國藥準字H20183096

國藥準字J20090076

為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用于治療或預防已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。 在取得培養和藥敏信息的情況下，應根據結果選擇繼續應用或換用其它藥物。在缺少這些數據的情況下，當地致病菌的流行病學和敏感譜可能有助于治療藥物的經驗選擇。 治療前應進行適當的培養和藥敏試驗，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。 在獲得培養結果之前可能已經選擇鹽酸莫西沙星進行治療，一旦獲得培養結果，應選擇適當的治療。 鹽酸莫西沙星片劑和注射劑用于治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染： 1、急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。 2、慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。 3、社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。 4、非復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。 5、復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。 6、復雜性腹腔內感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣英膜棱菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。

適用于成人和1歲及1歲以上兒童的流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。也可以用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

鹽酸莫西沙星口服制劑和注射劑用于感染性疾病（詳見【適應癥】》的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。1、成人劑量、療程和給藥方法鹽酸莫西沙星的劑量為04克（口服或作為靜脈滴注），每24小時一次。治療的持續時間取決于感染的類型2、老年患者：老年患者不必調整用藥劑量。3、腎功能或肝功能水全患者肝損害輕中度肝功能受損的病人與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。腎損害：腎功能受損的病人和慢性選析，如血液透折和持續性不臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。4、給藥說明口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。鹽酸莫西沙星注射液為靜脈注射劑，只能用于靜脈滴注，不能用于動脈內、肌內、稍內注射，不能腹膜內或皮下給藥。與多價陽離子藥物相互作用在應用含有鎂，鋁，鐵或鋅，包括抗酸劑，硫糖鋁，多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒之前至少4小時或8小時后給予鹽酸莫西沙星。5、種族差異對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。流感的治療在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態為36小時內）就應開始治療。劑量指導成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用體重推薦劑量（服用5天）≤15千克>15-23千克>23-40千克>40千克30毫克，每日2次45毫克，每日2次60毫克，每日2次75毫克，每日2次流感的預防磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為7

已知對莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏。·妊娠和哺乳期婦女（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】.由于臨床數據有限，患有肝功能損傷（ChildPughC級）的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應禁止使用莫西沙星。-18歲以下患者。-有喹諾酮治療相關肌腱疾病/病癥病史的患者-先天性或證明有獲得性QT間期延長。-電解質紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥。-有臨床意義的心動過緩。-有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分數降低。-既往發生過有癥狀的心律失常。莫西沙星不應與其他能延長QT間期的藥物同時服用

對本品的任何成分過敏者禁用。

兒童注意事項： 磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。2.哺 老人注意事項： 用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整。

為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用于治療或預防已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。 在取得培養和藥敏信息的情況下，應根據結果選擇繼續應用或換用其它藥物。在缺少這些數據的情況下，當地致病菌的流行病學和敏感譜可能有助于治療藥物的經驗選擇。 治療前應進行適當的培養和藥敏試驗，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。 在獲得培養結果之前可能已經選擇鹽酸莫西沙星進行治療，一旦獲得培養結果，應選擇適當的治療。 鹽酸莫西沙星片劑和注射劑用于治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染： 1、急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。 2、慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。 3、社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。 4、非復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。 5、復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。 6、復雜性腹腔內感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣英膜棱菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。

適用于成人和1歲及1歲以上兒童的流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。也可以用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、嚴重和其他重要的不良反應·肌腱病和肌腱斷裂·QT間期延長·過敏反應·其他嚴重的反應，有時是致命的反應·中樞神經系統的影響·艱難梭菌相關性腹瀉·周圍神經病變·對血糖的干擾·光敏性/光毒性·細菌耐藥性發生在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。

磷酸奧司他韋是其活性代謝產物的藥物前體，其活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）是選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑。神經氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放和感染性病毒在人體內進一步播散至關重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶活性。在體外對病毒神經氨酸酶活性的半數抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產物抑制流感病毒生長，在體內也觀察到其抑制流感病毒的復制和致病性。本品通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。對自然獲得的和實驗室性流行性感冒進行的研究顯示：應用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對感染產生正常的體液免疫反應。對滅活疫苗的抗體反應并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。

1、肌腱病、肌腱斷裂氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌鍵炎和肌腱斷裂的風險增加這種最常見的不良反應包括跟腱，跟腱破裂，可能需要手術修復。在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂也有報道。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立地增加肌腱斷裂的風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭，和以前的肌腱疾病，如類風濕關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的服用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束后；在治療結束數月后發生肌腱斷裂亦有報道。在病人發生疼痛，腫脹，炎癥或肌腱斷裂后，應停止應用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫師聯系，換用非喹諾酮類抗生素藥物。2、重癥肌無力加重氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無力患者使用喹諾酮藥物相關。避免毒有重癥肌無力的患者使用鹽酸莫西沙星。3、QT間期延長鹽酸莫西沙星已被證明可使某些病人的心電圖OT間期延長。口服0.4g的鹽酸莫西沙星：從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時，平均OTc變化為6msec。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天靜滴時間為1小時），從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10mscc，第3天平均OTc變化為7msec。由于缺乏這些病人的用藥經驗，該藥物應避免用于己知QT間期延長的患者，低鉀血癥患者和接受抗心律失常lA類藥物（例如，奎尼丁、普魯卡因胺）或Ⅲ類藥物（例如，膠碘酮、索他洛爾）的患者。尚未進行鹽酸莫西沙星和其他延長OT間期的藥物，如西沙必利、紅霉素、抗精神病藥物和三環抗抑郁藥的藥代動力學研究，不能排除鹽酸莫西沙星和這些藥物具有疊加效果。因此，同時給予莫西沙星和這些藥物時應謹慎。在上市前臨床試驗中，心血管不良事件的發生率在798個使用鹽酸莫西沙星的患者和同時接受已知可致OT間期延長藥物的對照患者中是相似的。對具有心律失常或可能導致心律失常的患者應謹慎使用鹽酸莫西沙星，如心動過緩、急性心肌缺血。QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者靜脈制劑的輸液速率的增加而增加，因此，不應超過推薦劑量或輸注速度。QT間期延長可能導致室性心律失常的風險增加，包括尖端扭轉。在鹽酸莫西沙星超過15，500例的對照臨床研究中，包括759例在治療開始時為低血鉀的患者，沒有由于OT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在1個超過18，000例鹽酸莫西沙星片劑治療的患者參加的上市后觀察性研究中，沒有觀察到死亡率的增加，這些患者未進行心電圖的檢測。老年患者使用鹽酸莫西沙星可能會更容易引起藥物相關的QT間期延長。此外，在輕度、中度或重度肝硬化的患者使用鹽酸莫西沙星應謹慎。4、過敏反應接受喹諾酮類藥物治療的患者，包括鹽酸莫西沙星，已報道發生嚴重的過敏。一些患者在第一次給藥后即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽、面部水腫、呼吸困難、薦麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止應用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。5、其他嚴重并且有時致命的反應。在接受喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星治療的患者，已有出現其他嚴重、有時是致命的事件的報道。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是嚴重的，通常發生在多劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀：發熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如中毒性表皮壞、史蒂文斯約翰遜綜合征）血管炎；關節痛：肌痛：血清病：過敏性肺炎：急性間質性腎炎；急性腎功能不全或衰竭；肝炎、黃痕，急性肝壞死或衰竭：貧血、血小板減少癥、溶血性貧血和再生障礙性貧血等，包括血栓性血小板減少性紫薇、白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥，和/或其他血液系統異常；藥物應在第一次出現皮疹、黃疽或任何其他過敏表現時立即停止并且采取措施。6、中樞神經系統的影響氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件，包括：緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢或偏執狂。患者接受氟喹諾酮類藥物發生驚厥已被報道。氟喹諾酮類藥物也可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件包括：頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和很少的自殺念頭或行為。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者接受鹽酸莫西沙星時，應停止給藥并采取適當的措施。如同所有的氟喹諾酮類，鹽酸莫西沙星對已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（例如，嚴重的腦動脈硬化、震病）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閥值降低）應謹慎使用。7、艱難梭菌相關性腹瀉幾乎所有的抗菌劑均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌劑治療，使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難枚菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在應用抗菌藥物治療后兩個月，因此仔細的病史詢問是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素可能需要停止。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，應用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時應進行手術評價。8、周圍神經病變已有報道患者接受氟喹諾酮類包括鹽酸莫西沙星產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發生并且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變癥狀包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其它感覺包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停止鹽酸莫西沙星用藥。9、動物的關節病口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬玻行。負重關節的組織病理學檢查發現這些狗軟骨永久性改變。相關噓諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛，以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節癥狀。10、對血糖的干擾和所有氟喹諾酮類藥物一樣，使用莫西沙星有報道血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用莫西沙星的患者中，血糖障礙主要發生于那些同時口服降糖藥（如磺酰脲類藥物）或使用胰島素的老年患者中。對于糖尿病患者，需更加注意監測血糖。如發生低血糖，需立即停用莫西沙星并開展適當治療。11、光敏性/光毒性在應用喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過度的曬傷反應（例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常在暴露于光的部位出現（通常是脖子的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發生光毒性反應時應停用藥物。12、細菌耐藥性的發生在沒有證據或強烈懷疑細菌感染的情況下，或者缺乏預防性應用指征的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會增加細菌耐藥性的發生。13、對駕駛或操作機械能力的影響沒有進行有關莫西沙星對駕駛和操作機械能力的影響方面的試驗。然而，包括莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會導致患者出現中樞神經系統反應（如頭暈，急性、短暫的目盲，參見【不食反應】）或急性和短時間的意識喪失（暈厥，參見【不良反應】），會損害患者的駕駛或操作機械的能力。應當建議患者在駕駛或操作機械之前考慮自己對莫西沙星是否有反應。【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：懷學類別C。動物研究顯示鹽酸莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。人類在懷孕期間使用鹽酸莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關節損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，鹽酸莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數據。因此，鹽酸莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。【兒童用藥】兒童和青少年（<18歲）禁止使用莫西沙星。尚未確定莫西沙星在兒童和青少年中的有效性和安全性。【老年用藥】老年患者不需要調整劑量。老年患者在使用氟喹諾酮類藥物時會增加肌腱損傷包括肌腱斷裂的風險，在患者接受伴隨的皮質類固醇治療時這種風險會進一步增加。腱炎或腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發生在治療期間或完成治療之后，在使用氟喹諾酮類治療幾個月后發生的案例已經被報道。在開具老年患者尤其是同時使用皮質類固醇的老年患者的處方時應謹慎，患者應該被告知這個潛在的副作用，如果發生任何癥狀的腱炎或腱斷裂應建議停止鹽酸莫西沙星并且聯系他們的醫療保健提供者。在一項單一劑量臨床試驗中，接受口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的病人大于或等于65歲，9%是大于或等于75歲。臨床試驗數據證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星安全性和有效性與普通成年人相比無差異。在靜脈使用鹽酸莫西沙星的試驗中，其中患者年齡65周歲及以上的占42%，年齡75周歲及以上的占23%。臨床試驗數據表明，65周歲及以上的患者靜脈使用鹽酸莫西沙星的安全性與對照組一致。總體上，老年患者更容易受與QT間期相關藥物的影響。因此，該藥應避免用于QT間期延長的病人、患有低鉀血癥病人及接受la類（如：奎尼丁、普魯卡因胺）或Ⅲ類（如：肢碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物治療的病人。

1、自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。2、尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3、奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。4、奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。5、在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。6、在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。7、在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。8、磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。9、對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預防的推薦劑量應做調整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析和持續腹膜透析的患者（見【藥代動力學】和【用法用量】）。10、無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。11、沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。