注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

鹽酸普萘洛爾片

本品為復方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計，標示量之比為8：1）

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司

北京中新藥業股份有限公司

國藥準字H20045800

國藥準字H13020584

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

1.劑量 本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時間20-30分鐘以上）。 成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g本品。 每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g～4.5g本品。 當本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。β-內酰胺類在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全 腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時靜脈用劑量表 圖片描述 血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25gq12h。醫院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因為血液透析可以清除給藥劑量的30％到40％，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程 本品的常規療程為7～10天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者 對于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復溶和稀釋使用說明 靜脈用藥 對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶本品，稀釋液用量標準為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。 復溶后的藥物應當馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。 相容的復溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。 相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。 本品不能加到血制品或白蛋白水解產物中。 因為相容性尚未得到確證，本品不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。 由于化學的不穩定性，本品不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。 本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復溶后的穩定性 本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。 復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。 藥物配置在靜脈輸液袋后穩定性研究表明，室溫條件下24小時內是穩定（復溶后藥物的效價、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當的無菌技術。 室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。 本品與ADD-Vantage系統混合的穩定性研究表明，室溫下藥物的化學穩定性（效價、pH和澄清度）可以保持24小時（注：本品在ADD-Vantage?系統中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應目檢，以確定是否存在顆粒物質和變色現象。

1.高血壓：口服，初始劑量10mg(1片)，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加，日最大幫量200mg(20片)。2.心絞痛：開始時5-10(0.5-l片)，每日3-4次；每3日可增加10-20(1-2片)，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。3.心律失常：每次10-30mg(1-3片)，日服3-4次，應根據需要及耐受程度量。4.心肌梗死：每日30-240mg(3-24片)，日服2-3次。5.肥厚性心肌?。?0-20mg(1-2片)，每日3-4次。按需要及耐受程度調整劑量。6.嗜鉻細胞瘤：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。術前用三天，一般應先用受體阻滯劑，待藥效穩定后加用普萘洛爾。

對列在[成份]中的本品的活性物質、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。 對任何其他β-內酰胺類活性物質（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴重過敏反應的病史。 對β-內酰胺酶抑制劑有過敏反應史者。

應用本品可出現眩暈、神智模糊(尤見于老年人)、精神抑郁、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應；頭昏(低血壓所致)；心率過慢(＜50次/分鐘)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減少)；不良反應持續存在時，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用后可導致宮內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢，盡管有報道對母親及胎兒無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線 治療用藥。本品可少量從乳汁巾分泌，故哺乳期婦女慎用。兒童用藥：尚未確定,一般按體重每日0.5-1.0mg/kg，分次口服。根據體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報道認為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排泄能力低，使用本品時應適當調節劑量。

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

最常見的不良反應為腹瀉(每100個患者中有1至10個出現)。 在最嚴重的不良反應中偽膜性結腸炎和中毒性表皮壞死松解癥在10000個病人中發生1至10例。從現有數據中無法估計全血細胞減少癥、過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征的發生頻率。 在下表中，按系統器官分類和MedDRA-首選術語列出不良反應。在各個頻率分組內，不良反應按嚴重性減序列出。

1.特別警告 選擇本品治療患者時,應根據感染嚴重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當性。 開始本品治療前,應仔細詢問既往對青霉素、其他β-內酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應情況。有報道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發生嚴重（有時是致命性的）超敏反應（過敏性/過敏樣反應[包括休克]）。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。 發生嚴重超敏反應時需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴重的皮膚不良反應，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應伴噬酸性粒細胞增多和全身性癥狀和急性全身發疹性膿皰?。ㄒ奫不良反應]）。若患者出現皮疹，應密切觀察，若損傷加重，則停用本品。 幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。 艱難梭菌產生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為抗菌藥物治療可能對這些感染無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。 如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應按照臨床指征開始適當的液體和電解質管理、蛋白質補充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。 2.注意事項 使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。 據觀察，與本品給藥相關的白細胞減少/中性粒細胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現。 應定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即≥21天）。 和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現驚厥形式的神經系統并發癥（特別是患者患有腎功能損害時）。 本品治療可能導致出現耐藥菌，其可能導致雙重感染。 在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時，可以考慮這一點。鉀儲備較低的患者應定期測量電解質，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細胞毒性治療或利尿劑的患者，應考慮低鉀血癥的可能性。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。 在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或缺乏預防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發生的風險。 本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性 一項在危重患者中進行的隨機、多中心、對照試驗發現，使用本品是腎衰竭的獨立風險因素，且與其他β-內酰胺抗菌藥物相比，本品會導致腎功能恢復延遲（見[不良反應]），基于此研究，危重患者人群應考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請在使用本品治療期間監測腎功能（見[用法用量]）。 本品和萬古霉素聯用可能伴隨急性腎損傷的發生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。 對駕駛和使用機械能力的影響 未開展對駕駛和使用機械能力影響方面的研究。 4.實驗室檢查 應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應]）。

1.本品口服可空腔或與食物共進，后者可延緩肝內代謝，提高生物利用度。 2.β受體阻滯劑的耐受垂個體差異大，用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應以免發生意外。 3.注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。 4.冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5.甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6.長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。 7.長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8.本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。并逐漸遞減劑量， 9.服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。 10.對診斷的干擾：服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三醣、尿酸等都有可能提高；而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代產物可蓄積于血中，干擾測定血清膽紅質的重氮反應，出現假陽性。 11.下列情況慎用本品：過敏史、充