阿立哌唑口崩片

鹽酸司來(lái)吉蘭片

本品主要成分為阿立哌唑。化學(xué)名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮(化學(xué)式、分子式、分子量詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

本品主要成份為鹽酸司來(lái)吉蘭。 化學(xué)名稱：(R)-N-a-二甲基-N-(2-丙炔基)苯乙胺鹽酸鹽。

齊魯制藥有限公司

南京綠葉思科藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203175

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040632

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。

由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時(shí)服用抗精神病藥的時(shí)間應(yīng)最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動(dòng)作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開(kāi)或咀嚼。

口服。開(kāi)始劑量為早晨5毫克(一片)。鹽酸司來(lái)吉蘭片劑量可增至每天10毫克(二片)(早晨一次服用或分早、中2次服用)。若病人在合用左旋多巴制劑時(shí)顯示類似左旋多巴的不良反應(yīng)，左旋多巴劑量應(yīng)減低。或遵醫(yī)囑。

已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

對(duì)鹽酸司來(lái)吉蘭片過(guò)敏者、嚴(yán)重的精神病、嚴(yán)重的癡呆、遲發(fā)性異動(dòng)癥、有消化性潰瘍以及病史者禁用。與左旋多巴合用時(shí)，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺髓質(zhì)的腫瘤(嗜鉻細(xì)胞瘤)、青光眼(閉角型青光眼)患者也應(yīng)禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 目前尚無(wú)兒童用藥資料。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 在懷孕及哺乳期服用的安全性文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)不足，所以不推薦在懷孕及哺乳期服用。

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。

在5592例精神分裂癥、雙相障礙的躁狂和阿爾茨海默氏病性癡呆患者參加的多劑量、上市前試驗(yàn)中，評(píng)估了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為3639病例年。總計(jì)1887例阿立哌唑治療者至少治療了180天，1251例阿立哌唑治療者至少治療了1年。由于患者的特征和其他因素與臨床試驗(yàn)不同，因此下列表格中的數(shù)據(jù)不能用于預(yù)測(cè)普通醫(yī)療實(shí)踐過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。同樣，引用的頻率不能與從其他涉及不同治療、使用和研究者的臨床調(diào)查中獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。然而，引用的數(shù)據(jù)確實(shí)可為醫(yī)師提供某些基礎(chǔ)，以評(píng)估藥物和非藥物因素對(duì)研究人群發(fā)生不良事件的相對(duì)貢獻(xiàn)。同時(shí)，盡管報(bào)道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不—定是由阿立哌唑引起。1、在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒(méi)有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。人口亞群組研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何明確的因年齡、性別或種族不同而不良事件發(fā)生率有差異的證據(jù)。2、與劑量相關(guān)的不良事件4個(gè)不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立呱唑和安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了治療時(shí)出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時(shí)最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。3、錐體外系癥狀在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑冶療者報(bào)道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒(méi)有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而B(niǎo)arnes靜坐不能評(píng)定量表除外(阿立哌唑?yàn)?.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，也沒(méi)有顯示出阿立呱唑和安慰劑之間存在差異。4、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常4-6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無(wú)差異。在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測(cè)定值與基線間的平均改變無(wú)臨床意義的顯著性差異。5、體重增加在短期試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加＞7%)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑?yàn)?%、安慰劑為3%。6、ECG變化安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒(méi)有顯著差異；事實(shí)上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期、阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。7、在臨床試驗(yàn)中，阿立哌唑治療者發(fā)生率≥2%和高于安慰劑的不良事件在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中治療時(shí)出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良事件系統(tǒng)不良事件報(bào)道事件的患者數(shù)阿立哌唑(n=926)安慰劑(n=413)全身頭痛3225無(wú)力75發(fā)熱21消化系統(tǒng)惡心1410嘔吐127便秘108神經(jīng)系統(tǒng)焦慮2524失眠2419頭暈117嗜睡118靜坐不能107震顫32呼吸系統(tǒng)鼻炎43咳嗽32皮膚和附屬器官皮疹65特殊感覺(jué)視力模糊318、臨床試驗(yàn)中觀察到的其他發(fā)現(xiàn)(發(fā)生率＜2%的不良事件)不良事件采用系統(tǒng)來(lái)分類，并按以下發(fā)生頻率的定義以下降頻率的次序排列：常見(jiàn)不良事件指至少1/100的患者出現(xiàn)的事件(本處所列的僅為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中未列入表格中的不良反應(yīng))；少見(jiàn)不良事件指1/100～1/1000的患者出現(xiàn)的事件；罕見(jiàn)不良事件指少于1/1000的患者發(fā)生的事件。全身：常見(jiàn)-流感綜合征、周圍性水腫、胸痛、頸痛、頸強(qiáng)直；少見(jiàn)-骨盆痛、自殺傾向、面部浮腫、不適、光敏感、臂強(qiáng)直、頜痛、寒戰(zhàn)、氣脹、腹部增大、胸部緊迫感；罕見(jiàn)-咽喉痛、背緊、頭沉重、念珠菌病、咽喉發(fā)緊、腿強(qiáng)直、頸緊、Mendelson氏綜合征、中暑。心血管系統(tǒng)：常見(jiàn)-高血壓、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩；少見(jiàn)-心悸、出血、心肌梗塞、QT間期延長(zhǎng)、心臟停搏、心房顫動(dòng)、心力衰竭、AV傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血、靜脈炎、深靜脈血栓、心絞痛、期外收縮；罕見(jiàn)-血管迷走神經(jīng)反應(yīng)、心臟擴(kuò)大癥、心房撲動(dòng)、血栓性靜脈炎。消化系統(tǒng)：常見(jiàn)-厭食、惡心和嘔吐；少見(jiàn)-食欲增加、腸胃炎、吞咽困難、胃腸脹氣、胃炎、齲齒、牙齦炎、痔瘡、胃食管反流、胃腸道出血、牙周膿腫、舌浮腫、大便失禁、大腸炎、直腸出血、口腔炎、口腔潰瘍、膽囊炎、糞便嵌塞、口腔念珠菌病、膽石癥、噯氣、腸梗阻、消化性潰瘍；罕見(jiàn)-食管炎、牙齦出血、舌炎、嘔血、黑糞、十二指腸潰瘍、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、腸穿孔。內(nèi)分泌系統(tǒng)：少見(jiàn)-甲狀腺功能低下；罕見(jiàn)-甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)。血液/淋巴系統(tǒng)：常見(jiàn)-瘀斑、貧血；少見(jiàn)-低色性貧血、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見(jiàn)-嗜酸性細(xì)胞增多、血小板增多、巨幼細(xì)胞性貧血。代謝和營(yíng)養(yǎng)性障礙：常見(jiàn)-體重減輕、肌酸磷酸激酶增多；少見(jiàn)-脫水、水腫、高膽固醇血癥、高血糖、低鉀血、糖尿病、SGPT增加、高血脂、低血糖、口渴、BUN增加、低鈉血、SGOT增加、堿性磷酸酶增加、缺鐵性貧血、肌酐增加、膽紅素血癥、乳酸脫氫酶增加、肥胖；罕見(jiàn)-高鉀血、痛風(fēng)、高鈉血、發(fā)紺、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)。肌肉骨骼系統(tǒng)：常見(jiàn)-肌肉痛性痙攣；少見(jiàn)-關(guān)節(jié)痛、骨痛、肌萎縮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉無(wú)力、痙攣、滑囊炎；罕見(jiàn)-橫紋肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌病。神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)-抑郁、神經(jīng)過(guò)敏、唾液分泌增多、敵意、自殺念頭、躁狂反應(yīng)、異常步態(tài)、混亂、齒輪樣強(qiáng)直；少見(jiàn)-肌張力障礙、痙攣、注意力受損、感覺(jué)異常、血管舒張、感覺(jué)遲鈍、四肢震顫、陽(yáng)萎、運(yùn)動(dòng)遲緩、性欲降低、驚恐發(fā)作、淡漠、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、眩暈、發(fā)音困難、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、記憶損害、昏迷、性欲增加、健忘、腦血管意外、活動(dòng)過(guò)度、人格解體、運(yùn)動(dòng)功能減退、不寧腿、肌陣攣、煩躁不安、神經(jīng)病、反射增強(qiáng)、思維緩慢、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、感覺(jué)過(guò)敏、張力減退；罕見(jiàn)-譫妄、欣快、頰舌綜合征、運(yùn)動(dòng)不能、情感遲鈍、意識(shí)降低、動(dòng)作失調(diào)、腦缺血、反射減弱、強(qiáng)迫性思維、顱內(nèi)出血。呼吸系統(tǒng)：常見(jiàn)-呼吸困難、肺炎；少見(jiàn)-哮喘、鼻出血、呃逆(打嗝)、喉炎；罕見(jiàn)-咯血、吸入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水腫、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暫停。皮膚及附件：常見(jiàn)-皮膚干燥、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍；少見(jiàn)-痤瘡、水泡大皰疹、皮疹、脫發(fā)、牛皮癬、溢脂性皮炎；罕見(jiàn)-斑丘疹、脫落性皮炎、風(fēng)疹。特殊感覺(jué)系統(tǒng)：常見(jiàn)-結(jié)膜炎、耳痛；少見(jiàn)-眼干、眼痛、耳嗚、中耳炎、白內(nèi)障、味覺(jué)改變、瞼炎；罕見(jiàn)-流淚增加、頻繁眨眼、外耳炎、弱視、耳聾、復(fù)視、眼出血、畏光。泌尿生殖系統(tǒng)：常見(jiàn)-尿流中斷；少見(jiàn)-膀胱炎、尿頻、白帶增多、尿潴留、血尿、排尿困難、停經(jīng)、異常射精、陰道出血、陰道念珠菌病、腎臟衰竭、子宮出血、月經(jīng)過(guò)多、蛋白尿、腎結(jié)石、夜尿增多、多尿、尿急；罕見(jiàn)-乳房痛、子宮頸炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼熱、糖尿、男子女性型乳房、尿結(jié)石、陰莖異常勃起

鹽酸司來(lái)吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物，為B型單胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制劑，在臨床推薦劑量時(shí)(如10mg/天)可選擇性地抑制MAO-B。司來(lái)吉蘭經(jīng)MAO轉(zhuǎn)化后，其活性部分與MAO的活性中心和/或其輔酶異咯嗪黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性結(jié)合，自殺性抑制MAO活性。MAO可分為A型和B型，人類腦中主要是MAO-B，而腸中MAO-A占優(yōu)勢(shì)。MAO可使多種兒茶酚胺類化合物和5-羥色胺氧化脫胺而降解。司來(lái)吉蘭作為左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，通過(guò)抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對(duì)增加多巴胺含量，補(bǔ)充神經(jīng)元合成多巴胺能力的不足。 通常認(rèn)為司來(lái)吉蘭的作用主要是通過(guò)抑制MAO-B的活性而產(chǎn)生，但另外有證據(jù)表明司來(lái)吉蘭可通過(guò)其他機(jī)制增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。如干擾突觸對(duì)多巴胺的再攝取，或通過(guò)其代謝產(chǎn)物(安非他敏和甲基苯丙胺)干擾神經(jīng)元對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)的攝取，增強(qiáng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素、多巴胺、5-HT)的釋放來(lái)加強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。 MAO對(duì)食物和藥物中的多種外源性胺類物質(zhì)也有降解作用，腸道和肝臟中的MAO(主要是MAO-B)對(duì)于防止外源性胺類物質(zhì)吸收引發(fā)高血壓危象(稱為干酪反應(yīng))具有重要作用。如果發(fā)酵的干酪、紅葡萄酒、鯡以及治療咳嗽/感冒藥等所含的胺類物質(zhì)大量進(jìn)入血液循環(huán)，被腎上腺素能神經(jīng)元吸收后，置換囊胞儲(chǔ)存位點(diǎn)中的去甲腎上腺素，后者釋放入血，可引起血壓升高等反應(yīng)。司來(lái)吉蘭對(duì)MAO-B活性中心的親和力大于MAO-A，因此理論上講，在臨床推薦劑量下可選擇性地抑制MAO-B而不會(huì)明顯抑制腸道中的MAO-A。

1．體位性低血壓因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5個(gè)短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%、阿立哌唑19%）、體位性頭暈眼花（安慰劑1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%、阿立哌唑06%）。對(duì)于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(阿立哌唑治療者中為14%、安慰劑治療者中為12%)。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過(guò)低和降壓藥治療）。2．癲癇發(fā)作在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見(jiàn)。3．潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，11%的阿立哌唑治療者報(bào)道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對(duì)略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來(lái)負(fù)面影響。4．體溫調(diào)節(jié)干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動(dòng)、過(guò)熱、同時(shí)服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時(shí)，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。5．吞咽困難食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸人性肺炎是老年患者，尤其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸人性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。6．自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高危患者。為了減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對(duì)患者進(jìn)行良好管理。7．合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒(méi)有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過(guò)度嗜睡的患者，他們可能會(huì)出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒(méi)有評(píng)估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。8．與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)報(bào)道與服用抗精神病藥（包括：阿立哌唑）相關(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓，心動(dòng)過(guò)速、出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評(píng)估有這-綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況一臨床表現(xiàn)同時(shí)包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾病（如：肺炎、全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀(EPS)。在鑒別診斷時(shí)的另一個(gè)重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性、藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物；2）加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)；3）治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問(wèn)題。對(duì)于無(wú)并發(fā)癥的NMS，目前沒(méi)有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個(gè)患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報(bào)道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。9．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無(wú)意識(shí)性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征，但一般很少見(jiàn)。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對(duì)確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒(méi)有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對(duì)于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長(zhǎng)期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。10．高血糖和糖尿病有報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒(méi)有高血糖的報(bào)道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗(yàn)是否是該報(bào)道量最小的唯一原因。評(píng)估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精神分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時(shí)出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。因在這些研究進(jìn)行時(shí)阿立呱唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒(méi)有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值。明確診斷為糖尿病的患者在開(kāi)始非典型抗精神病藥治療時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)血糖控制的惡化情況。有糖尿病（如：肥胖、糖尿病家族史）危險(xiǎn)因素、開(kāi)始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空膜血糖測(cè)試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖癥狀：口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測(cè)試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失：然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。11．由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對(duì)Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。12．在老年癡呆患者中的心血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)在與癡呆有關(guān)的精神病患者的安慰劑對(duì)照臨床研究（兩個(gè)可變劑量和一個(gè)固定劑量研究）中，阿立哌唑治療組（平均年齡：84歲，年齡范圍：78-88歲）的心血管不良反應(yīng)（如：中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作，包括死亡）的發(fā)生率有所升高。在固定劑量研究中，阿立哌唑治療者的心血管不良反應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性量效關(guān)系。未批準(zhǔn)阿立哌唑治療與癡呆有關(guān)的精神病患者。

有胃及十二指腸潰瘍，不穩(wěn)定高血壓，心律異常，嚴(yán)重心絞痛或精神病患者服用咪多吡需特別注意。若服過(guò)大劑量（超過(guò)每天30毫克），會(huì)消失一些抑制單胺氧化酶B受體（MAO-B）的選擇性，抑制單胺氧化酶A受體（MAO-A）開(kāi)始顯著增加。所以，同時(shí)服用大劑量咪多吡及含高酪胺食品可能引發(fā)理論上的高血壓癥危險(xiǎn)，曾報(bào)告在咪多吡治療期中有短暫性肝轉(zhuǎn)氨酶增高。運(yùn)動(dòng)員慎用。