辛伐他汀片

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為辛伐他汀。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20065120

國藥準(zhǔn)字H20080298

高膽固醇血癥

(1)高血壓。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。 1.高膽固醇血癥：一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。 2.冠心病：冠心病患者可以20mg/日為起始劑量，如需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,晚間頓服。 3.合并用藥：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時(shí)應(yīng)用。同時(shí)服用免疫抑制劑（如環(huán)孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天,且不超過10mg/天。 4．腎功能不全的病人：由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄的量很少，故中度腎臟功能不全病人不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率﹤30ml/分）的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天，當(dāng)劑量超過10mg/天時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

以下情況禁用： 1、對(duì)本品任何成分過敏者。 2、活動(dòng)性肝病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。 3、懷孕及哺乳期婦女。 4、禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

高膽固醇血癥

(1)高血壓。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。 在臨床對(duì)照研究中，與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。 肌病的報(bào)道很罕見。 在臨床觀察、上市后的應(yīng)用中報(bào)道過下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。 包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道有堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報(bào)道。

肌肉作用，HMG—CoA還原酶抑制劑偶爾會(huì)引起肌病，表現(xiàn)為肌肉疼痛或無力并伴有CK顯著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有繼發(fā)性肌紅蛋白尿癥的急性腎功能衰竭的橫紋肌溶解罕見報(bào)道。北歐辛伐他汀生存研究中，在中位數(shù)5.4年期間，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中沒有出現(xiàn)肌病。在兩項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床對(duì)照研究中，436名服用辛伐他汀40mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者出現(xiàn)5例肌病。辛伐他汀與某些藥物合并治療會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)，上述研究設(shè)計(jì)排除了其中的部分藥物。藥物相互作用引起的肌病HMG-CoA還原酶抑制劑與單獨(dú)用藥即可引起肌病的藥物合并使用時(shí)，會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其它貝特類，以及降脂劑量(≥1g/天)的酸煙尼克酸)。此外，血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性的增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其它HMG-CoA還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代謝。一些在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高HMG-CoA還原酶抑制劑的血藥水平，因而可能增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢菌素、抗真菌唑類伊曲康唑和酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑以及抗抑郁藥奈法唑酮。降低肌病的危險(xiǎn)性：一般措施：應(yīng)在開始辛伐他汀治療時(shí)，將肌病的危險(xiǎn)告知患者并囑咐他們及時(shí)報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、觸痛或無力。患者的CK水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉癥狀即表明是肌病。如果診斷或懷疑為肌病，應(yīng)終止辛伐他汀治療。對(duì)于大多數(shù)病例，及時(shí)終止治療后，肌肉癥狀和CK增高都會(huì)恢復(fù)。很多橫紋肌溶解患者有合并癥病史。一些患者有腎功能不全史，這通常是長(zhǎng)期糖尿病的繼發(fā)病。對(duì)這樣的患者，增加劑量時(shí)應(yīng)慎重。同時(shí)，由于不能確知短期中斷治療的不良繼發(fā)癥，在較大的外科手術(shù)前數(shù)天以及發(fā)生較嚴(yán)重的急性內(nèi)科或外科疾病時(shí)，應(yīng)停止辛伐他汀治療。減少由藥物相互作用(見上述)引起肌病危險(xiǎn)的措施，在打算用辛伐他汀與其它任何有相互作用的藥物做聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，并且應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者的肌肉疼痛、觸痛或無力的體征和癥狀，尤其是在治療的最初幾個(gè)月以及增加劑量期間。在這種情況下，可考慮定期檢查CK，但這樣并不能確保可以預(yù)防肌病。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合用藥，除非脂質(zhì)水平改變的益處很可能超過這種聯(lián)合用藥所增加的危險(xiǎn)性。在小規(guī)模、短期并謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)的臨床研究中，小劑量的辛伐他汀與貝特類或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會(huì)使低密度脂蛋白膽固醇降低更多，但可以進(jìn)一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白膽固醇。臨床實(shí)踐表明：辛伐他汀與煙酸合用發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性低于貝特類合用者。由于較大劑量時(shí)發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性會(huì)明顯增加，對(duì)同時(shí)服用環(huán)孢菌素、貝特類或煙酸的患者，辛伐他汀的劑量一般不得超過10mg/天(請(qǐng)參閱用法用量，協(xié)同治療)。不推薦辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮等合用。由于目前尚沒有因短期停藥而對(duì)長(zhǎng)期降脂療效產(chǎn)生不良影響的報(bào)道，所以當(dāng)必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素或克拉霉素等進(jìn)行短期治療時(shí)，可暫時(shí)停用辛伐他汀。應(yīng)避免辛伐他汀與標(biāo)明有潛在的CYP3A4抑制作用的其它藥物合用，除非合并治療的益處超過所增加的危險(xiǎn)性。肝臟作用：臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)持續(xù)的血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高(高于正常值上限的3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低至治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它臨床癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)。其中部分患者在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。建議所有患者在治療開始前及開始后的第一年和劑量調(diào)高后的一年內(nèi)定期(如半年一次)進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)及時(shí)復(fù)查肝功能，并增加檢查頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì)，尤其是上升到正常上限的3倍并持續(xù)不降時(shí)，應(yīng)停藥。對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)慎用該藥。辛伐他汀禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是一過性，不伴有任何癥狀，不需要中斷治療。眼科檢查：即使在沒有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加。長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無不良影響。高甘油三酯血癥，辛伐他汀僅有中等程度降低甘油三酯的作用，不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如I、IV及V型高脂-血癥)。大量飲酒和/或有肝臟病史的患者，應(yīng)慎用本品。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而對(duì)于嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。