阿替洛爾片

纈沙坦分散片

本品主要成份為：阿替洛爾

本品主要成份為纈沙坦。化學名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

浙江萬晟藥業有限公司

山東益健藥業有限公司

國藥準字H33021143

國藥準字H20090319

主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤。

治療輕，中度原發性高血壓。

口服成人常用量：開始每次6.25~12.5mg，一日兩次，按需要及耐受量漸增至5...

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關，可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。

在心肌梗死病人中，最常見的不良反應為低血壓和心動過緩；其他反應可有頭暈、四肢冰冷、疲勞、乏力、腸胃不適、精神抑郁、脫發、血小板減少癥、牛皮癬樣皮膚反應、牛皮癬惡化、皮疹及干眼等。罕見引起敏感病人的心臟傳導阻滯。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發生情況。患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應發生率與劑量及用藥時間無關因此，將各種劑量下發生的不良反應合并統計。不良反應的發生率與性別，年齡、種族無關。所有發生率1%的不良反應均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關）。 表格詳見說明書。 其他發生率低于1%的不良反應有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應是否與纈沙坦治療有因果關系尚不知曉。 產品投入市場后，曾出現一些罕見的報道，包括血管神經性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應如血清病，血管炎等過敏性反應。 實驗室研究結果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗發現中性粒細胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應用直接作用于RAAS的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，后者依賴于RAAS系統的發育。因此妊娠中晚期應用纈沙坦，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應盡早終止。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監測血壓，必要時采用適當的治療措施（如再水化），清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究，尚無兒童用藥的經驗。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤。

治療輕，中度原發性高血壓。

為選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，不具有膜穩定作用和內源性擬交感活性。但不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴張作用。其降血壓與減少心肌耗氧量的機制與普奈洛爾相同。大規模臨床試驗證實，阿替洛爾可減少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治療劑量對心肌收縮力無明顯抑制。

作用機制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節，血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應。AT₂受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項對

本品的臨床效應與血藥濃度可不完全平行，劑量調節以臨床效應為準；腎功能損害時劑量須減少；有心力衰竭癥狀的患者用本品時，給與洋地黃或利尿藥合用，如心力衰竭癥狀仍存在，應逐漸減量使用；本品的停藥過程至少3天，常可達2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發作，則暫時再給藥，待穩定后漸停用；與飲食共進不影響其生物利用度；本品可改變因血糖降低而引起的心動過速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血壓病人慎用；本藥可使末梢動脈血循環失調，病人可能對用于治療過敏反應常規劑量的腎上腺素無反應。

低鈉和/或血容量不足：極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現癥狀性低血壓，應在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩定后恢復纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學），對這類患者使用纈沙坦應特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。