醋酸甲羥孕酮片

甲磺酸阿帕替尼片

醋酸甲羥孕酮。

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

北京益民藥業(yè)有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準字H11020895

國藥準字H20140103

本品用于治療下列疾病:

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

1.功能性閉經(jīng)：口服，一日4-8mg，連服5-10天。2.子宮內膜癌：口服，一次100mg，一日3次，或口服500mg，每日1～2次，作為肌內注射后的維持量。

），如不良反應仍持續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

對醋酸甲羥孕酮過敏者禁用;血栓性靜脈炎﹑血栓栓塞性疾病﹑嚴重肝功能不全﹑流產(chǎn)﹑骨轉移腫瘤患者中可能出現(xiàn)的高鈣血癥,原因不明的子宮出血禁用;妊娠婦女禁用。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發(fā)生率。 有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內進行過大手術傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發(fā)生率≥5%） 中，試驗組

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關資料。動物試驗表明，在器官發(fā)生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結束至少 8 周內應采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄，由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

本品用于治療下列疾病:

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

醋酸甲羥孕酮與其他孕激素一樣具有以下副作用:乳房脹痛﹑溢乳﹑陰道出血﹑月經(jīng)改變﹑閉經(jīng)﹑水腫﹑體重改變﹑宮頸糜爛程度或宮頸分泌物的改變﹑黃疸﹑伴或不伴瘙癢的皮疹﹑精神抑郁。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應包括雌性大鼠白細胞升高及提前出現(xiàn)早期慢性進行性腎病樣的形態(tài)學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其它改變在停藥后基本恢復； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。 對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進行致癌性研究。? 2.

1.動物試驗表明醋酸甲羥孕酮具有腎上腺皮質激素活性,在人體上也發(fā)現(xiàn)有同樣作用。長期用高劑量治療的病人應仔細觀察通常與腎上腺治療有關的癥狀,如高血壓、哮喘、癲癇癥、偏頭痛,或其他可能因體液潴留而導致惡化的情況;卟啉癥和有精神抑郁史患者,治療時應小心。 2.必須注意到小獵犬長期給予醋酸甲羥孕酮,可導致出現(xiàn)乳房結節(jié),并且偶爾為惡性。此項結果對人體尚無定論。 3.醋酸甲羥孕酮會升高血漿中鈣的水平,在治療乳腺癌時有個別高鈣血癥的報道。 4.本藥應放置于兒童無法接觸的地方。警告: 5.醋酸甲羥孕酮片應在癌癥化療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導下進行。 6.由于醋酸甲羥孕酮有增強血凝結的能力,若出現(xiàn)血栓栓塞性疾病、偏頭疼、突發(fā)性部分或者完全失明、復視、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜血管損害等癥狀,應立即停藥。 7.若出現(xiàn)陰道出血,應進行仔細檢查以明確診斷。如需要做組織學檢查,應告知實驗室人員該患者正接受孕激素類藥物的治療。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發(fā)現(xiàn)本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫(yī)生用藥時密切關注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現(xiàn)重度（ 3/4 級） 出血，可下調一個劑量后繼續(xù)用藥（參見