鹽酸樂卡地平

替吉奧膠囊

本品主要成份為鹽酸樂卡地平。

本品為復方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

重慶圣華曦藥業股份有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20100108

國藥準字H20080803

本品適用于治療輕、中度原發性高血壓。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

鹽酸樂卡地平片： 1、用法：每日一次，餐前15分鐘口服。 2、用量：推薦劑量為每次10mg，根據病人的個體反應可增至每次20mg。

替吉奧膠囊聯合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

1、對活性成分“樂卡地平”、任何二氫呲啶類或者任何藥物賦形劑過敏。 2、妊娠與哺乳期（見［孕婦及哺乳期孕婦用藥］）。 3、有生育可能的婦女，除非采取了有效地避孕方式。 4、左室流出道梗阻。 5、未治療的充血性心衰。 6、不穩定型心絞痛。 7、重度肝腎功能損害。 8、心肌梗死一個月內。 9、同時服用CYP3A4的強效抑制劑，環孢素或柚子汁（見［藥物相互作用］）。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或復發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

本品適用于治療輕、中度原發性高血壓。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1、大約1.8%接受治療的患者會發生不良反應。 2、下表顯示的是根據MedDRA系統器官分類體系歸類的按發生頻率分級（偶見，罕見）的至少可能存在因果關系的藥物不良反應發生率。根據表中所示，臨床對照試驗中報道的最常發生且發生在不足1%患者中的藥物不良反應是頭痛、眩暈、外周水腫，心動過速，心悸和臉紅。（注：表格詳見說明書。） （1）免疫系統異常，十分罕見（ （2）精神障礙，罕見（＞1/10，000＜1/1000），標準術語為嗜睡。 （3）神經系統異常，偶見（＞1/1000＜1/100），標準術語為頭痛、眩暈。 （4）心臟疾病，罕見（＞1/10，000＜1/1000）、偶見（1/1000＜1/100），標準術語為心絞痛，心動過速，心悸。 （5）血管異常，偶見（＞1/1000＜1/100）、十分罕見（＜l/10，000），標準術語為臉紅，暈厥。 （6）胃腸系統異常，罕見（1/10，000 （7）皮膚與皮下組織異常，罕見（＞1/10，000 （8）肌肉骨備，結締組織和骨異常，罕見（＞1/10，000＜1/1000），標準術語為肌痛。 （9）腎臟和泌尿系統異常，罕見（＞1/10，000＜1/1000），標準術語為多尿。 （10）全身異常和給藥部位情況，偶見（＞1/1000＜1/100）、罕見（＞10，000＜1/1000），標準術語為外周水腫，無力，疲乏。 3、在上市后應用中，下列不良反應的自發報告非常罕見（＜1/10000）；齒齦增生，可逆的血清肝轉氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。 4、在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物可導致心前區疼痛或者心絞痛。極少數先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發作頻率、持續時間或者發作的嚴重程度會增加。還有心肌梗死的個例報道。 5、樂卡地平不會對血糖和血脂水平產生不利影響。

1、病態竇房結綜合征的患者（如果體內沒有安裝起搏器），在應用樂卡地平時應被密切觀察。盡管血流動力學的對照研究并沒有發現本品對心室功能的損害，但左室功能不全的患者應用本品時仍需小心。有證據提示缺血性心臟病患者應用短效二氫吡啶類藥物時可能會增加心血管風險。盡管樂卡地平是長效藥物，但在這些患者中應用也應注意。在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物會導致心前區疼痛或者心絞痛，極少數先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發作頻率、持續時間或嚴重程度會增加。還有心肌梗死的個例報道（見[不良反應]）。 2、肝腎功能異常時的應用：輕到中度肝或腎功能異常患者在開始本品治療時應謹慎。盡管這類人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時則需要注意。由于肝功能受損時抗高血壓效果可能會增強，因此需要考慮調整劑量。 3、不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全（GFR＜30ml／min）的患者中應用樂卡地平。 4、服藥期間應避免飲酒或含酒精的飲料，因為這可能會增加抗高血壓藥物的血管擴張作用（見[藥物相互作用]）。 5、CYP3A4酶的誘導劑，如抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平等）和利福平，可能降低樂卡地平的血漿水平。因此樂卡地平的有效性可能被降低（見[藥物相互作用]）。 6、每片藥物含30mg乳糖，因此不能應用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖／半乳糖吸收不良綜合征患者。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔動物實驗研究的數據表明，樂卡地平無致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到損害。但是，由于尚無樂卡地平應用于妊娠與哺乳期的臨床經驗，而且其他二氫吡啶類藥物在動物中發現了致畸作用，因此樂卡地平不能應用于妊娠期婦女，育齡期婦女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于樂卡地平具有高親脂性，乳汁中可能會有分布。因此，哺乳期婦女不能服用本品。 8、兒童用藥：18歲以下患者不得服用。 9、老年患者用藥：對老年患者一般無需做特別的劑量調整，但在治療開始時應予以關注。 10、在上市后應用中曾有三例藥物過量的病例報道（每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂卡地平以試圖自殺）。 （1）劑量水平為150mg+提入最不明的酒精，癥狀為嗜睡，處理方法為洗胃與活性炭。結果為恢復。 （2）劑量水平為280mg+5.6mg莫索尼定，癥狀為心源性休克、嚴重心肌缺血和輕度腎衰，處理方法為大劑量兒茶酚胺、呋塞米、洋地黃和外周靜脈擴容治療。結果為恢復。 （3）劑量水平為800mg，癥狀為嘔吐與低血壓，處理方法為活性炭、瀉藥與多巴胺靜脈注射。結果為恢復。 同其它二氫吡啶類一樣，藥物過量預計會產生周圍血管過度擴張而出現顯著的低血壓和反射性心動過速。在嚴重低血壓，心動過緩和意識喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動過緩時可靜脈應用阿托品。考慮到樂卡地平較長的藥理學效應，需要對服藥過量的患者監測心血管情況至少24小時。目前尚無評價透析效果的資料。由于該藥物具有高親脂性，因此藥物血漿水平對藥物過量危險期持續時間無指導作用，而且透析可能無效。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥并就醫。