恩替卡韋片

苦參素氯化鈉注射液

本品主要成分為：恩替卡韋。化學名稱：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。

本品主要成分為苦參素，即氧化苦參堿。

重慶藥友制藥有限責任公司

四川科倫藥業股份有限公司

國藥準字H20193104

國藥準字H20040988

適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸基轉移酶（ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。

用于慢性乙型病毒性肝炎的治療及腫瘤放療，化療引起的白細胞低下及其他原因引起的白細胞減少癥。

患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。恩替卡韋片應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。推薦劑量：成人，口服本品，每天一次，每次0.5mg（0.5mg：1片）。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg（0.5mg：2片；1.0mg：1片）。兒童，兒童患者的治療決定應該仔細考慮個體患者的需要，并參考現行兒童治療指南，包括有價值的基線組織學信息，連續治療的長期病毒學抑制獲益必須權衡延長治療的風險，包括耐藥乙型肝炎病毒的出現。HBeAg陽性慢性乙型肝炎代償性肝病兒童患者，治療前血清ALT升高應該至少持續6個月，HBeAg陰性兒童患者至少為12個月。體重32.6kg或以上患者每日劑量應該為本品0.5mg（0.5mg；1片），伴或不伴食物給藥。體重小于32.6kg患者應該使用口服溶液。

靜脈滴注。每日一次，每次0.4～0.6g。2個月為一個療程，或遵醫囑。

對本品或制劑中任何成份過敏者禁用慧潤恩替卡韋片。

1、對本品過敏者禁用。2、有嚴重血液、心、肝、腎及內分泌疾患者禁用。

適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸基轉移酶（ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。

用于慢性乙型病毒性肝炎的治療及腫瘤放療，化療引起的白細胞低下及其他原因引起的白細胞減少癥。

成人患者對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：Al463014，Al463022，Al463026，Al463027以及3項在中國進行的臨床試驗（Al463012.A1463023，Al463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙型肝炎患者入選。在與拉米夫定對照的研究中.恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。在國外進行的研究中，恩替卡韋最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。

氧化苦參堿在四氯化碳及D-氨基乳糖實驗性肝損傷中觀察到肝保護作用。臨床研究表明，TNF/TNF-R和Fas/Fasl是介導PSV肝毒性的兩條主要系統，實驗結果提示氧化苦參堿通過抑制M，激活及分泌TNF-ａ，從而阻斷TNF-ａ的肝毒性，氧化苦參堿可增強NK細胞活性，改善和糾正免疫紊亂狀態，使免疫系統識別和清除病毒能力增強。動物實驗表明，氧化苦參堿在X射線照射前兩天開始肌內注射200mg/kg，能明顯防止60Co照射所致家兔的白細胞降低，對照射所致小白鼠細胞下降也有明顯效果。研究表明，氧化苦參堿通過與OH作用形成有機自由基或氧化苦參堿自由基從而清除OH自由基，保護5’-TMP，使其免受輻射損傷，發揮抗癌作用。氧化苦參堿是對藥物代謝過程起關鍵作用的肝微粒體細胞色素P450的誘導劑。與環磷酰胺合用，有協同抗癌作用，機制之一為氧化苦參堿通過誘導P450，提高環磷酰胺的活化，并且氧化苦參堿與降低1/2劑量的環磷酰胺合用時，抗癌作用相當于原劑量作用，同時抑制了環磷酰胺對白細胞的毒性，明顯減輕了白細胞降低程度。

1.乙型肝炎嚴重急性惡化有報告患者在停止乙肝抗病毒治療（包括恩替卡韋）后，發生病情嚴重急性加劇。對停止乙肝抗病毒治療的患者，應密切監測肝功能至少持續幾個月。如有必要，需重新開始抗病毒治療。2.合并感染HIV尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治療的患者中評價恩替卡韋。有限的臨床經驗提示，如果恩替卡韋用于慢性乙型肝炎合并HIV感染且未經抗HIV治療的患者.有可能出現對HIV核苷逆裝錄酶抑制劑的耐藥。因此，不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）的患者使用恩替卡韋。開始恩替卡韋治療前應該檢測所有患者的HIV抗體。尚未進行恩替卡韋治療HIV感染的研究，因此，不建議將恩替卡韋用于抗HIV治療。3.乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性有單獨核苷類似物治療或與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用后發生乳酸性酸中毒和肝腫大伴脂肪變性、甚至死亡的病例報告。發生此類事件的大部分患者為女性。肥胖和延長使用核苷類藥物可能是此類不良事件的危險因素。存在這些危險因素的任何患者，在使用核苷類似物藥物治療肝臟疾病時，均應特別注意；然而，此類事件也曾發生在不存在這些危險因素的患者中。接受恩替卡韋治療的患者，有乳酸酸中毒報道，多和肝功能失代償或其他嚴重疾病或藥物暴露相關。肝功能失代償患者乳酸酸中毒的風險較高。如果有臨床或實驗室檢查結果提示其發生了乳酸性酸中毒或明顯的肝臟毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，甚至氨基轉移酶也未見明顯升高）時，應暫停服用慧潤恩替卡韋片。

1、請在醫生指導下使用本品。2、嚴重肝功能不全者慎用，長期使用應密切注意肝功能變化。3、嚴重腎功能不全者，不建議使用本品。4、用藥后出現藥疹者應停藥。