恩替卡韋片

螺內酯膠囊

本品主要成分為：恩替卡韋。化學名稱：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。

本品主要成份為：螺內酯。

重慶藥友制藥有限責任公司

蘇州弘森藥業有限公司

國藥準字H20193104

國藥準字H32020049

適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸基轉移酶（ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發性水腫的治療。2.高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。3.原發性醛固酮增多癥螺內醋可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。恩替卡韋片應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。推薦劑量：成人，口服本品，每天一次，每次0.5mg（0.5mg：1片）。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg（0.5mg：2片；1.0mg：1片）。兒童，兒童患者的治療決定應該仔細考慮個體患者的需要，并參考現行兒童治療指南，包括有價值的基線組織學信息，連續治療的長期病毒學抑制獲益必須權衡延長治療的風險，包括耐藥乙型肝炎病毒的出現。HBeAg陽性慢性乙型肝炎代償性肝病兒童患者，治療前血清ALT升高應該至少持續6個月，HBeAg陰性兒童患者至少為12個月。體重32.6kg或以上患者每日劑量應該為本品0.5mg（0.5mg；1片），伴或不伴食物給藥。體重小于32.6kg患者應該使用口服溶液。

1?成人①治療水腫性疾病，每日40~120mg，分2~4次服用，至少連服5日。以后酌情調整劑量。②治療高血壓，開始每日40~80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發生高鉀血癥的機會。③治療原發性醛固酮增多癥，手術前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發性醛固酮增多癥。長期試驗，每日400mg，分2~4次，連續3~4周。短期試驗，每日400mg，分2~4次服用，連續4日。老年人對本藥較敏。 2?小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m2，單次或分2~4次服用，連服5日后酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。

對本品或制劑中任何成份過敏者禁用慧潤恩替卡韋片。

高鉀血癥患者禁用。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥，且用藥時間應盡量短。 老人注意事項： 老年人用藥較易發生高鉀血癥和利尿過度。

適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸基轉移酶（ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。

1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發性水腫的治療。2.高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。3.原發性醛固酮增多癥螺內醋可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

成人患者對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：Al463014，Al463022，Al463026，Al463027以及3項在中國進行的臨床試驗（Al463012.A1463023，Al463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙型肝炎患者入選。在與拉米夫定對照的研究中.恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。在國外進行的研究中，恩替卡韋最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。

本藥結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結果Na+、C1－和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄減少，對Ca2+和的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

1.乙型肝炎嚴重急性惡化有報告患者在停止乙肝抗病毒治療（包括恩替卡韋）后，發生病情嚴重急性加劇。對停止乙肝抗病毒治療的患者，應密切監測肝功能至少持續幾個月。如有必要，需重新開始抗病毒治療。2.合并感染HIV尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治療的患者中評價恩替卡韋。有限的臨床經驗提示，如果恩替卡韋用于慢性乙型肝炎合并HIV感染且未經抗HIV治療的患者.有可能出現對HIV核苷逆裝錄酶抑制劑的耐藥。因此，不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）的患者使用恩替卡韋。開始恩替卡韋治療前應該檢測所有患者的HIV抗體。尚未進行恩替卡韋治療HIV感染的研究，因此，不建議將恩替卡韋用于抗HIV治療。3.乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性有單獨核苷類似物治療或與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用后發生乳酸性酸中毒和肝腫大伴脂肪變性、甚至死亡的病例報告。發生此類事件的大部分患者為女性。肥胖和延長使用核苷類藥物可能是此類不良事件的危險因素。存在這些危險因素的任何患者，在使用核苷類似物藥物治療肝臟疾病時，均應特別注意；然而，此類事件也曾發生在不存在這些危險因素的患者中。接受恩替卡韋治療的患者，有乳酸酸中毒報道，多和肝功能失代償或其他嚴重疾病或藥物暴露相關。肝功能失代償患者乳酸酸中毒的風險較高。如果有臨床或實驗室檢查結果提示其發生了乳酸性酸中毒或明顯的肝臟毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，甚至氨基轉移酶也未見明顯升高）時，應暫停服用慧潤恩替卡韋片。

1.下列情況慎用：①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經失調者。 2.給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質紊亂等副作用的發生。如每日服藥一次，應于早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。 3.用藥前應了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內鉀含量，如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。 4.本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍，以后酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時，可先于其他利尿藥2~3日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%，以后酌情調整劑量。在停藥時，本藥應先于其他利尿藥2~3日停藥。 5.用藥期間如出現高鉀血癥，應立即停藥。 6.應于進食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應，并可能提高本藥的生物利用度。 7.對診斷的干擾：①使熒光法測定血漿皮質醇濃度升高，故取血前4~7日應停用本藥或改用其他測定方法：②使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時）、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。